LZTR1
Лейсин-фермуарга о'хшаб транскрипсия регулятори 1 инсонларда ЛЗТР1 гени орқали кодланган оқсилдир . [1] [2] [3]
ЛЗТР1 гени супероиласи кенг комплексли, тамтраcк & бриcк-а-баc / похвирус ва синк бармоқ (БТБ/ПОЗ) синфи орасида оқсил ҳосил қилиш ҳақида ко'рсатмалар беради. Оқсилларнинг супероиласи кенг функсияларга эга, хусусан ҳужайра сиклининг конформацияси пайтида хроматин конденсацияси. ЛЗТР гени билан бог'лиқ бошқа номлари: БТБД29, ЛЗТР-1, НС10, НС2, СWНТС2. Бу ген БТБ - келч супероиласи а'зосини кодлайди. Биринчи лейцин фермуар каби асосий оила а'золарига заиф ҳомологияга асосланган тахминий транскрипсия регулятори сифатида тасвирланган, кейин эса кодланган оқсил фақат Голжи тармог'ида локализация қилинган ва Голжи комплексини барқарорлаштиришга ёрдам бериши эҳтимоли борлиги ко'рсатилган. [3]
Функция
Ко'плаб о'сма турларидаги ролига ко'ра, ЛЗТР1 оқсили о'симта бостирувчи сифатида ишлайди. О'симта бостирувчилар - бу ҳужайраларни жуда тез ёки назорациз тарзда о'сиши ва бо'линишидан сақлайдиган оқсиллардур. ЛЗТР1 о'зига хос бо'лмаган оқсил хисобланиб, у тананинг барча ҳужайраларида мавжуд. Асосан апоптотик ҳужайраларда парчаланадиган транскрипсия регулятори эканлигига ишонилади. Протеин тирозин рецепторларида фосфорланади, бу эса уни парчаланишга ё'налтиради. Ҳужайра ичида ЛЗТР оқсиллари Голжи аппаратида топилади. Тадқиқотлар шуни аниқладики, ЛЗТР1 оқсили бу структурани барқарорлаштиришга ёрдам беради. ЛТЗР1 оқсили CУЛ3 убиқуитин лигаза (Cуллин-Басед Убиқуитин Лигасе 3) комплекси билан бог'ланиши мумкин, бу ҳужайрадаги кераксиз оқсилларни ё'қ қилишга ёрдам беради. Шунингдек, ЛЗТР оқсили Раснинг мембранага яқинлигини камайтириш орқали мембранада Рас сигналига то'сқинлик қилиши кузатилган. Рас транскрипсияни тартибга солиш ва Раф ферментларини фаоллаштиришда иштирок этадиган ГТПазалар синфига киради. Раф молекулалари ҳужайрага кенг та'сир ко'рсатиш учун танадаги бошқа молекулаларни фосфорлайди. ЛЗТР генининг функциясини аниқлаш учун эндоген ЛЗТР1 нинг иммунопресипитациясидан со'нг қуритишдан фойдаланган ҳолда тадқиқотлар о'тказилган. ЛЗТР1 комплексларини зарар ко'рмаган сутемизувчилар ҳужайраларидан тутиб, Стеклов ва бошқалар. (2018) гуанозин трифосфатаза РАС ни ЛЗТР1-CУЛ3 комплекси учун субстрат сифатида топти. [4]
Ген
ЛЗТР 1 гени 22-хромосомада о'рин олган: аниқрог'и 22қ11.21 да узун қо'лда. Геннинг узунлиги тахминан 16 768 та асосий жуфтни о'з ичига олади.
Мутациялар
Тадқиқотлар шуни ко'рсатдики, ЛЗТР1 генидаги мутациялар глиобластома билан касалланганларнинг о'смаларида малигн саратон ҳужайраларида топилган. Бу каби мутациялар соматик ҳисобланиб, ко'п ҳолларда атроф-муҳит омилларидан келиб чиқади ва ЛЗТР1 генининг ё'қолиши назорациз бо'линган ҳужайраларда кузатилади.
ДиЖорж синдроми
ДиЖорж синдроми . [3] (22қ11.2 делеция деб номланган) 22-хромосомадаги делеция натижасида пайдо бо'лади. ДиЖорж синдроми билан бог'лиқ бо'лган типик аломатлар юзнинг о'зига хос тузилиши, туг'ма юрак касаллиги ва ривожланиш кечикиши кабилардур. ЛТЗР1 мутацияларининг оқибатлари биринчи марта ДиЖорж билан касалланганларда аниқланган. Тадқиқотлар шуни ко'рсатдики, ЛЗТР1 нинг ё'қ қилиниши ёки мутацияси ДиЖорж синдроми ташхиси қо'йилган касалларнинг ко'пчилигида аниқланади. ЛЗТР1 генининг транскрипсияни тартибга солиш қобилияти эмбриогенезда муҳим рол о'йнаши мумкин ва бир нечта ҳомила органларида кузатилади. [5]
Ноонан синдроми автосомал доминант ко'п тизимли хасталик бо'либ, кенг фенотипик спектр билан тавсифланади, хусусан о'зига хос юз дисморфизми, туг'руқдан кейинги ривожланиш пасайиши, паст бо'й, эктодермал ва скелет нуқсонлари, туг'ма юрак аномалиялари, буйрак аномалиялари, лимфа аномалиялари ва о'згарувчан нуқсонлдир.
Тадқиқотлар шуни ко'рсатдики, Ноонан синдроми билан касалланган беморларда 29 генда 163 та вариант мавжуд. Тадқиқотда Ин Силcо дастуридан фойдаланган ҳолда, 4-эксондаги ЛЗТР1 генининг гетерозиготали ното'г'ри мутацияси энг ко'п касалликни қо'зг'овчи бо'лди. [6] Аниқланган ното'г'ри мутация ЛЗТР оқсили учун аминокислоталарнинг бирламчи тузилишидаги аланинни валинга алмаштиришга сабаб бо'лади.
Шванноматоз билан касалланган одамларда ЛЗТР1 генида элликдан ортиқ турли мутациялар кузатилади. [7] Ушбу мутацияларнинг о'зи бузилишларни келтириб чиқариш учун етарли эмас, аммо асосан у билан бог'лиқ. Шванноматоз билан ог'риган инсонларда атроф-муҳит омилларидан соматик о'згаришлар ҳам кузатилади. Ген о'згарганда, ЛТЗР оқсили о'сиш бо'линишини назорат қилиш орқали ҳужайра айланишини тартибга солиш учун то'г'ри ишлай олмайди. Ушбу тартибга солинмаган о'сиш Счwанн ҳужайралари бо'йлаб саратон касаллигини ривожланишига сабаб бо'лади.
- ↑ "Исолатион анд чараcтеризатион оф а новел гене делетед ин ДиГеорге сйндроме". Ҳум Мол Генет 4 (4): 541–9. Сеп 1995. дои:10.1093/ҳмг/4.4.541. ПМИД 7633402.
- ↑ "Тҳе БТБ-келч протеин ЛЗТР-1 ис а новел Голги протеин тҳат ис деградед упон индуcтион оф апоптосис". Ж Биол Чем 281 (8): 5065–71. Феб 2006. дои:10.1074/жбc.М509073200. ПМИД 16356934. ҳттпс://арчиве.орг/детаилс/сим_жоурнал-оф-биологиcал-чемистрй_2006-02-24_281_8/паге/н530.
- ↑ 3,0 3,1 3,2 „Энтрез Гене: ЛЗТР1 леуcине-зиппер-лике трансcриптион регулатор 1“. Манба хатоси: Инвалид
<реф>таг; наме "энтрез" дефинед мултипле тимес wитҳ дифферент cонтент - ↑ „ОМИМ Энтрй - * 600574 - ЛЕУCИНЕ ЗИППЕР-ЛИКЕ ТРАНСCРИПТИОНАЛ РЕГУЛАТОР 1; ЛЗТР1“. www.омим.орг. Қаралди: 2019-йил 18-апрел.
- ↑ Кураҳаши, Ҳ.; Акаги, К.; Иназаwа, Ж.; Оҳта, Т.; Ниикаwа, Н.; Каятани, Ф.; Сано, Т.; Окада, С. эт ал. (Април 1995). "Исолатион анд чараcтеризатион оф а новел гене делетед ин ДиГеорге сйндроме". Ҳуман Молеcулар Генетиcс 4 (4): 541–549. дои:10.1093/ҳмг/4.4.541. ИССН 0964-6906. ПМИД 7633402.
- ↑ Референcе. „Ноонан сйндроме“ (эн). Генетиcс Ҳоме Референcе. Қаралди: 2019-йил 18-апрел.
- ↑ "Гермлине лосс-оф-фунcтион мутатионс ин ЛЗТР1 предиспосе то ан инҳеритед дисордер оф мултипле счwанномас". Нат Генет 46 (2): 182–7. Деc 2013. дои:10.1038/нг.2855. ПМИД 24362817. ПМC 4352302. //www.пубмедcентрал.ниҳ.гов/артиcлерендер.фcги?тоол=пмcентрез&артид=4352302.