Seftobiprol
Сефтобипроле — дори воситаси, ярим синтетик антибиотик, В авлод сефалоспоринлар гуруҳига киради[1][2].
Фармакологик таъсири
Сефтобипрол — сефалоспоринлар гуруҳига кирувчи антибиотик. Сефтобипрол медокарил — сефтобипролнинг сувда эрувчан препарати, грам-мусбат бактерияларнинг кенг доирасига, жумладан метициллинга чидамли стафилококк турларига, пенициллинга чидамли Стр.пнеумониаэга қарши бактерицид фаолликка эга, шунингдек ампициллинга сезгир Энтероcоccус фаэcалисга ҳам. Сефтобипрол кўплаб грам-манфий бактерияларга, жумладан Энтеробаcтер оиласининг кўплаб штаммларига ва Псеудомонас аэругиноса га қарши фаолдир. Сефтобипрол грамм-мусбат ва грамм-манфий бактерияларда кўплаб муҳим пенициллинни боғлайдиган оқсиллар (ПБП) билан кучли боғланади.
Сефтобипрол метициллинга чидамли стафилококкларга нисбатан яққол бактерицид таъсирига эга, чунки у стафилококкларнинг ПБП2а (жумладан метициллинга чидамли Стапҳ, ауреус дан ҳам бор) оқсили билан кучли боғланади. Сефтобипрол қуйидаги микроорганизмларнинг кўпгина изолатларига, ҳам ин витро, ҳам нозокомиал инфексияларга қарши фаолдир: грам-мусбат аэроблар — Энтероcоccус фаэcалис (ванкомицинга сезгир ва чидамли изолатлар), Стапҳ.ауреус (метициллинга сезгир ва чидамли изолатлар), Стапҳ.эпидермидис., Стр. агалаcтиаэ, Стр. пёгенес, Стапҳйлоcоccус нинг коагулаз-салбий штаммлари (метициллинга сезгир ва чидамли изолатлар, жумладан Стапҳ, ҳаэмолйтиcус, Стапҳ, ҳоминис, Стапҳ, лугдуненсис ва Стапҳ, сапропҳйтиcс), Стр. пнеумониаэ (пенициллинга сезгир, пенициллинга ўртача чидамли ва пенициллинга чидамли изоляциялар), Стр. вириданс гуруҳлари; грам-манфий аэроблар — Энтеробаcтер cлоаcаэ , Эсчеричиа cоли, Клебсиэлла пнеумониаэ, Протеус мирабилис, Псеудомонас аэругиноса, Cитробаcтер (шу жумладан Cитробаcтер фреундии, Cитробаcтер косеригаале.
Сефтобипрол Стапҳ, ауреус пенициллиназалари томонидан гидролизланмайди, шунингдек грамм-манфий бактериялар томонидан ишлаб чиқарилган кўплаб C ва А синф бета-лактамазалар томонидан гидролизга чидамли. Кўпгина сефалоспоринлар сингари, сефтобипрол кенг спектрли бета-лактамазалар, карбапенемазалар ва металло-бета-лактамазалар томонидан гидролизланади. Стафилококклар, стрептококклар ва Ҳаэмопҳилус инфлуэнзаэ да юқори даражадаги қаршиликнининг ин витро селексийси кузатилмади.
Ин витро спонтан мутация туфайли сефтобипролга резистентлик кам учрайди. Сефтобипрол ва бошқа янги авлод сефалоспоринлари ўртасидаги ўзаро кесишувчан резистентлик тавсифланган. Бироқ, бошқа сефалоспоринларга чидамли баъзи микроорганизмлар сефтобипролга сезгир бўлиши мумкин.
Фармакокинетикаси
Катталардаги сефтобипролнинг ўртача фармакокинетик кўрсаткичлари 500 мг бир марталик дозани 60 дақиқа давомида инфузия шаклида ва 500 мг кўп дозани ҳар 8 соатда 120 дақиқа давомида инфузион сифатида юборишдан кейин намоён бўлади. Фармакокинетик хусусиятлар битта дозадан кейин ва бир нечта дозадан кейин ўхшашдир.
Тарқалиши
Сефтобипролнинг плазма оқсиллари билан боғланиши 16% ни ташкил қилади ва бу унинг концентрациясига боғлиқ эмас. Мувозанат ҳолатида Вд 18 литрни ташкил қилади ва одамларда ҳужайрадан ташқари суюқлик ҳажмига яқинлашади.
Метаболизми
Дастлабки дори бўлган сефтобипрол медокарилдан сефтобипрол фаол моддасига биотрансформация тез содир бўлади ва плазма эстеразалари томонидан катализланади. Препаратнинг олдинги консентрацияси аҳамияциз ва фақат инфузия пайтида плазма ва сийдикда аниқланиши мумкин. Сефтобипрол микробиологик фаол бўлмаган сиклик бўлмаган метаболитга минимал метаболизмга учрайди. Ушбу метаболитнинг концентрацияси сефтобипролнинг концентрациясидан паст ва охиргисининг тахминан 4% қисмини ташкил қилади.
Чиқариб юборилиши
Сефтобипрол асосан буйраклар орқали ўзгармаган ҳолда чиқарилади. Т1/2 тахминан 3 соатни ташкил қилади. Буйрак орқали чиқарилишининг асосий механизми гломеруляр филтрация бўлиб, дозанинг кичик қисми каналча реабсорбсиясидан ўтади. Клиникадан олдинги тадқиқотлар пробенецид сефтобипролнинг фармакокинетикасига таъсир қилмади, бу унинг фаол найчали секрецияси йўқлигини кўрсатади. Бир марталик дозадан кейин тахминан 89% сийдикда фаол сефтобипрол (83%), очиқ ҳалқали метаболит (5%) ва сефтобипрол медокарил (<1%) шаклида топилади.
Қўллашга кўрсатмалар
Тери ва унинг хосилаалрининг мураккаб инфекцияларини, шу жумладан остеомиелициз инфекцияланган диабетик оёқни даволашда ишлатилади.
Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар
- анамнезда бета-лактам антибиотикларига аллергик реаксиялар;
- ёши 18 ёшгача;
- препаратнинг таркибий қисмларига юқори сезувчанлик;
- бошқа сефалоспоринларга юқори сезувчанлик.
Эҳтиёткорлик билан
Препаратни буйрак етишмовчилиги (CC 50 мл/мин дан кам), эпилепсия, конвулсив тутилишлар (анамнезда), псевдомембраноз колит (анамнезда) бўлган беморларда эҳтиёткорлик билан қўллаш керак.
Дозалаш режими
Бир вақтнинг ўзида остеомиелит бўлмаган инфексияланган диабетик оёқдаги грамм-мусбат ва грамм-манфий бактериялардан шубҳа қилинган ёки сабаб бўлиши исботланган инфексиялар учун Зефтернинг тавсия этилган дозаси ҳар 8 соатда 500 мг ни 120 дақиқали томир ичига юборилади.
Грам-мусбат бактериялар сабаб бўлганлиги шубҳа қилинган ёки исботланган инфексиялар учун препаратнинг дозаси ҳар 12 соатда 500 мг ни вена ичига 60 дақиқалик инфузияни ташкил қилади. Ушбу дозалаш режими (12 соатлик интервал билан) диабетик оёқ инфексияси бўлган беморларда ўрганилмаган.
Кекса беморларда дозани коррексиялаш талаб қилинмайди.