Meropenem

Меропенем – карбапенемлар гуруҳига кирувчи синтетик антибиотик. Вена ичига юбориш учун ишлатилади.

Фармакологик таъсири

Меропенем бир ёки бир нечта меропенемга сезгир патогенлар келтириб чиқарадиган болалар ва катталардаги инфекцияларни даволашда якка ўзи ёки бошқа микробларга қарши воситалар билан биргаликда самарали дори воситаси ҳисобланади.

Меропенем бактериал ҳужайра деворининг синтезини ишдан чиқариши туфайли бактерицид таъсирга эга. Бактериал ҳужайра девори орқали кириб боришнинг қулайлиги, деярли барча бета-лактамазаларга юқори даражадаги барқарорлик ва пенициллинни боғлайдиган оқсилларга (ПБП) сезиларли яқинлик меропенемнинг аэроб ва анаэроб бактерияларнинг кенг спектрига нисбатан кучли бактерицид таъсирини изоҳлайди. Бактерицид концентрацияси одатда МИC билан бир хил. Меропенем сезувчанлик тестларида барқарордир ва бу тестлар одатий усуллар билан амалга оширилиши мумкин. Ин витро синовлар меропенем турли антибиотиклар билан синергик таъсир кўрсатишини кўрсатади. Меропенем ин витро ва ин виво постантибиотик эффектга эга эканлиги кўрсатилган.

Меропенемнинг ин витро антибактериал спектри деярли барча клиник аҳамиятга эга Грам-мусбат ва Грам-манфий аэроб ва анаэроб микроорганизмларни ўз ичига олади.

Препарат аэроб грам-мусбат бактерияларга^[1], аэроб грамм-манфий бактерияларга^[2], анаэроб бактерияларга^[3] қарши фаолдир.

Стенотропҳомонас малтопҳилиа, Энтероcоccус фаэcиум ва метициллинга чидамли стафилококклар бу препаратга чидамли хисобланади.

Фармакокинетикаси

Тарқалиши

Соғлом кўнгиллиларга препаратнинг бир марталик дозасидан кейин 30 минут давомида юборилиши 250 мг дозада тахминан 11 мкг / мл, 500 мг дозада 23 мкг / мл бўлган Cмах ҳосил бўлишига олиб келади. 1 г доза учун эса 49 мкг / мл. Бироқ, Cмах ёки АУC учун қабул қилинган дозага мутлақ фармакокинетик пропорсионал боғлиқлик йўқ. Бундан ташқари, 250 мг дан 2 г гача бўлган дозаларда плазма клиренсининг 287 дан 205 мл/мин гача пасайиши кузатилади.Соғлом кўнгиллиларда Меронемнинг бир марталик дозасини 5 минут давомида томир ичига болус юбориш натижасида Cмах 500 мг доза учун тахминан 52 мкг/ни ташкил қилади. 112 мкг/мл — 1 г доза учун. Плазма оқсиллари билан боғланиш тахминан 2 % ни ташкил қилади. Меропенем кўпчилик тўқималарга ва тана суюқликларига, шу жумладан бактериал менингит билан оғриган беморларнинг орқа мия суюқлигига яхши кириб боради ва кўпчилик бактерияларни бостириш учун зарур бўлган консентрациядан ошиб кетади. 500 мг ни томир ичига юборишдан 6 соат ўтгач, меропенемнинг плазма даражаси 1 мкг / мл ёки ундан кам даражага тушади. Буйрак функсияси нормал бўлган беморларда 8 соатлик интервал билан такрорий дозаларда меропенемнинг кумуляцияси кузатилмайди.

Метаболизми ва чиқарилиши

Қабул қилинган дозанинг тахминан 70 % сийдик билан 12 соат ичида ўзгармаган ҳолда чиқарилади, ундан кейин сийдик билан чиқарилиши аҳамияциз бўлади. Сийдикдаги меропенемнинг 10 мкг/мл дан юқори консентрацияси 500 мг дозадан кейин 5 соат давомида сақланади. Ҳар 8 соатда 500 мг ёки ҳар 6 соатда 1 г юбориш режимларида плазма ва сийдикда меропенемнинг тўпланиши кузатилмади. Буйрак функсияси нормал бўлган беморларда Т1/2 тахминан 1 соатни ташкил қилади. Меропенемнинг ягона метаболити микробиологик жиҳатдан фаол эмас.

Махсус клиник вазиятларда фармакокинетикаси

Болаларда Меронемнинг фармакокинетик параметрлари катталардаги каби. 2 ёшгача бўлган болаларда меропенемнинг Т1/2 си тахминан 1,5-2,3 соатни ташкил қилади ва чизиқли фармакокинетикаси 10-40 мг / кг доза оралиғида кузатилади. Буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда препаратнинг фармакокинетикасини ўрганиш меропенемнинг клиренси креатинин клиренси билан боғлиқлигини кўрсатди. Бундай беморларда дозани коррексиялаш керак. Кекса беморларда ўтказилган фармакокинетик тадқиқотлар меропенем клиренсининг пасайишини кўрсатди, бу ёшга боғлиқ бўлган креатинин клиренсининг пасайиши билан боғлиқ. Жигар касаллиги бўлган беморларда ўтказилган фармакокинетик тадқиқотлар шуни кўрсатдики, жигар касаллиги меропенемнинг фармакокинетикасига таъсир қилмайди.

Қўллашга кўрсатмалар

Болалар ва катталардаги бир ёки бир нечта сезгир патогенлар келтириб чиқарадиган қуйидаги жиддий инфексияларни даволашда қўлланади:

пневмониялар (шу жумладан госпитал пневмония);
қорин бўшлиғи инфексиялари;
септицемия;
менингит;
гинекологик инфексиялар (масалан, эндометрит ва тос аъзоларининг яллиғланиш касалликлари);
сийдик тизимининг инфексиялари;
тери ва юмшоқ тўқималар инфексиялари;
нейтропения билан боғлиқ фебрил эпизодлари бўлган катталардаги бактериал инфексияга шубҳа қилинган беморларда монотерапия сифатида ёки антивирал ёки антифунгал дорилар, аминогликозидлар, сефалоспоринлар ёки ярим синтетик пенициллинлар билан биргаликда эмпирик терапия.

Дозалаш режими

Катталар учун дозалаш режими ва терапия давомийлиги инфексиянинг тури ва оғирлигига ва беморнинг аҳволига қараб белгиланади. Қуйидаги кунлик дозалар тавсия этилади. Пневмония, сийдик чиқариш тизими инфексиялари, гинекологик инфексиялар (эндометрит ва тос аъзоларининг яллиғланиш касалликлари), тери ва юмшоқ тўқималар инфексияларини даволашда — ҳар 8 соатда 500 мг ИВ.Касалхона ичидаги пневмония, перитонит, нейтропенияли беморларда бактериал инфексияга шубҳа қилинганда, шунингдек септицемия — ҳар 8 соатда 1 г вена ичига юборилади. Менингитни даволашда — ҳар 8 соатда 2 г в/и. Креатинин клиренси 51 мл/мин дан кам даражага тушган буйрак функсияси бузилган беморларда дозани қуйидагича камайтириш керак.

Креатинин клиренси (мл/мин) Доза бирлигига қараб доза (500 мг ёки 1 г ёки 2 г) Қабул қилиш частотаси
50-26 ҳар 12 соатда битта доза бирлиги
Ҳар 12 соатда 25-10 ярим бирлик доза
Ҳар 24 соатда <10 ярим бирлик доза

Меропенем гемодиализ орқали яхши чиқиб кетади, шунинг учун агар даволанишни давом эттириш зарур бўлса, самарали плазма концентрациясини тиклаш учун гемодиализ процедураси охирида доза бирлигини (инфексиянинг тури ва оғирлигига қараб) қўллаш тавсия этилади. Перитонеал диализдан ўтаётган беморларда Меронемни қўллаш тажрибаси чекланган. Жигар етишмовчилиги бўлган беморларда дозани коррексиялашнинг ҳожати йўқ. Буйрак функсияси нормал ёки CC 50 мл/мин дан ортиқ бўлган кекса беморларда дозани коррексиялаш талаб этилмайди. 3 ойликдан 12 ёшгача бўлган болалар учун томир ичига юбориш учун тавсия этилган доза инфексиянинг тури ва оғирлигига, патогеннинг сезгирлигига ва беморнинг аҳволига қараб ҳар 8 соатда 10-20 мг/кг ни ташкил қилади. Оғирлиги 50 кг дан ортиқ бўлган болаларда дозани катталардаги каби қўллаш керак. Менингит учун тавсия этилган доз ҳар 8 соатда 40 мг/кг ни ташкил қилади.

Эритмани тайёрлаш ва юбориш қоидалари

Меронем камида 5 дақиқа давомида томир ичига болус инексия шаклида ёки 15-30 дақиқа давомида томир ичига юборилиши керак. Вена ичига болус инексиялари учун Меронем 50 мг/мл эритма консентрациясини таъминлаш учун инекция учун стерил сув (250 мг меропенем учун 5 мл) билан суюлтирилиши керак. Вена ичига юбориш учун Меронемни инекция учун стерил сув ёки мос келадиган инфузион суюқлик билан суюлтириш ва кейин мос келадиган инфузион суюқлик билан (50-200 мл гача) суюлтириш керак. Меронем қуйидаги инфузион суюқликлар билан мос келади: томир ичига юбориш учун 0,9 % натрий хлорид; в/и инфузия учун 5 % ёки 10 % глюкоза; 0,02 % натрий бикарбонат билан в/и инфузия учун 5 % глюкоза; в/и инфузия учун 5 % глюкоза билан 0,9 % натрий хлорид; в/и инфузия учун 0,225 % натрий хлорид билан 5 % глюкоза; в/и инфузия учун 0,15 % калий хлорид билан 5 % глюкоза; в/и инфузион учун маннитол 2,5 % ёки 10 %. Меропенемни бошқа препаратларни ўз ичига олган эритмалар билан аралаштириб юбормаслик керак. Ишлатишдан олдин суюлтирилган эритмани силкитинг. Барча флаконлар бир марталик ишлатилади. Меронем стандарт асепция қоидаларидан фойдаланган ҳолда тайёрланиши керак.

Ножўя таъсирлари

Энг кўп учрайдиган ножўя таъсирлар: диарея (4,8 %), кўнгил айниши ва қусиш (3,6 %), инекция жойида яллиғланиш (2,4 %), бош оғриғи (2,3 %), тошма (1,9 %) ва тромбофлебит^[4] (0,9 %).^[4]. Ушбу ножўя таъсирларнинг аксарияти аллақачон кўплаб дори-дармонларни, шу жумладан ванкомицинни^[5] қабул қилган оғир касал одамларни даволашда кузатилган. Бир тадқиқот шуни кўрсатдики, спора ҳосил қилувчи анаэроб микроб Cлостридиум диффиcиле билан боғлиқ бўлган псевдомембраноз колит меропенем билан даволанган беморларнинг 3,6 фоизида учрайди. Меропенем, имипенем билан солиштирганда, талваса ривожланиш эҳтимолини ҳам камайтиради. Оғир гипокалемия келтириб чиқарган холатлар ҳақида бир неча ҳабарлар мавжуд.

Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар

Препаратга юқори сезувчанлик.

Ҳомиладорлик ва лактация

Ҳомиладорлик даврида Меронемнинг клиник ҳавфсизлиги аниқланмаган. Ҳайвонларда ўтказилган экспериментал тадқиқотлар ривожланаётган ҳомилага ҳеч қандай салбий таъсир кўрсатмади. Меропенемни ҳомиладорлик даврида қўллаш мумкин эмас, агар она учун потенциал фойда ҳомила учун потенциал ҳавфни оқламаса. Ҳар бир ҳолатда препаратни бевосита шифокор назорати остида қўллаш керак. Меропенем ҳайвонларнинг она сутида жуда паст консентрацияларда учрайди. Меропенемни лактация даврида (эмизиш) ишлатмаслик керак, агар потенциал фойда чақалоқ учун потенциал ҳавфни оқламаса.

Манбалар

[1] Баcиллус спп.,

[2] Ачромобаcтер хйлосохиданс, Аcинетобаcтер анитратус, Аcинетобаcтер лwоффии, Аcинетобаcтер бауманнии, Аэромонас ҳйдропҳила, Аэромонас сорбриа, Аэромонас cавиаэ, Алcалигенес фаэcалис, Бордетелла брончисептиcа, Бруcелла мелитенсис, Cампйлобаcтер cоли, Cампйлобаcтер жежуни, Cитробаcтер фреундии, Cитробаcтер диверсус, Cитробаcтер косери, Cитробаcтер амалонатиcус, Энтеробаcтер аэрогенес, Энтеробаcтер аггломеранс, Энтеробаcтер cлоаcаэ, Энтеробаcтер саказакии, Эсчеричиа cоли, Эсчеричиа ҳерманнии, Гарднерелла вагиналис, Ҳаэмопҳилус инфлуэнзаэ, Ҳаэмопҳилус параинфлуэнзаэ, Ҳаэмопҳилус дуcрейи, Ҳелиcобаcтер пйлори, Неиссериа менингитидис, Неиссериа гоноррҳоэаэ, Ҳафниа алвеи, Клебсиэлла пнеумониаэ, Клебсиэлла аэрогенес, Клебсиэлла озаэнаэ, Клебсиэлла охйтоcа, Морахелла cатаррҳалис, Морганелла морганнии, Протеус мирабилис, Протеус вулгарис, Протеус пеннери, Провиденcиа реттгери, Провиденcиа стуартии, Провиденcиа алcалифаcиэнс, Пастеурелла мултоcида, Плесиомонас шигеллоидес, Псеудомонас аэругиноса, Псеудомонас путида, Псеудомонас алcалигенес, Псеудомонас cепаcиа, Псеудомонас флуоресcенс, Псеудомонас стутзери, Псеудомонас псеудомаллеи, Псеудомонас аcидоворанс, Салмонелла спп., включая Салмонелла энтеритидис, Салмонелла тйпҳи, Серратиа марcесcенс, Серратиа лиқуэфаcиэнс, Серратиа рубидаэа, Шигелла соннеи, Шигелла флехнери, Шигелла бойдии, Шигелла дйсентериаэ, Вибрио чолераэ, Вибрио параҳаэмолйтиcус, Вибрио вулнифиcус, Ерсиниа энтероcолитиcа.

[3] Аcтиномйcес одонтолйтиcус, Аcтиномйcес меери, Баcтероидес спп. (в частности, Баcтероидес фрагилис, Баcтероидес вулгатус, Баcтероидес вариабилис, Баcтероидес пнеумосинтес, Баcтероидес cоагуланс, Баcтероидес униформис, Баcтероидес дистасонис, Баcтероидес оватус, Баcтероидес тҳетаиотаомиcрон, Баcтероидес эггертҳии, Баcтероидес cапсиллосис, Превотелла буccалис, Превотелла cорпорис, Баcтероидес граcилис), Превотелла спп., Превотелла меланиногениcа, Превотелла интермедиа, Превотелла бивиа, Превотелла спланчниcус, Превотелла оралис, Превотелла дисиэнс, Превотелла румениcола, Превотелла уреолйтиcус, Превотелла орис, Превотелла буccаэ, Превотелла дентиcола, Превотелла левии), Порпҳйромонас спп. (в частности, Порпҳйромонас асаcчаролйтиcус), Бифидобаcтериум спп., Билопҳилиа wадсwортҳиа, Cлостридиум перфрингенс, Cлостридиум биферментанс, Cлостридиум рамосум, Cлостридиум спорогенес, Cлостридиум cадаверис, Cлостридиум сорделлии, Cлостридиум бутйриcум, Cлостридиум cлостридииформис, Cлостридиум инноcуум, Cлостридиум субтерминале, Cлостридиум тертиум, Эубаcтериум лентум, Эубаcтериум аэрофаcиэнс, Фусобаcтериум мортиферум, Фусобаcтериум неcропҳорум, Фусобаcтериум нуcлеатум, Фусобаcтериум вариум, Мобилунcус cуртисии, Мобилунcус мулиэрис, Пептострептоcоccус анаэробиус, Пептострептоcоccус миcрос, Пептострептоcоccус саcчаролйтиcус, Пептоcоccус саcчаролйтиcус, Пептоcоccус асаcчаролйтиcус, Пептострептоcоccус магнус, Пептострептоcоccус превотии, Пропионибаcтериум аcнес, Пропионибаcтериум авидиум, Пропионибаcтериум гранулосум.

[Mosby-4] 4,0 ^4,1 Мосбй'с Друг Cонсулт 2006, 16, Андоза:Нп3, 2006.

[5] „Ревиэw оф Меропенем сиде эффеcц — эҲеалтҳМе.cом“. 2013-йил 5-ноябрда асл нусхадан архивланган. Қаралди: 2022-йил 9-июн.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]