Ziyosfera

Endorfinlar

Эндорфиннинг кимёвий тузилиши
Эндорфинларни энг кўп жисмоний фаоллик ва жисмоний машқлар чиқаради.
Какао кукуни инсон танасида эндорфин ишлаб чиқаришга энг кўп ёрдам беради.

Эндорфинлар (эндоген морфиндан олинган)[1][2][3] – мияда ишлаб чиқариладиган пептидлар бўлиб, оғриқ сезгисини камайтиради ва яхши кайфиятни оширади. Улар миянинг гипофиз безида ишлаб чиқарилади ва сақланади. Эндорфинлар кўпинча жисмоний машқлар ёки жинсий зўриқиш пайтида мия ва буйрак усти безида ишлаб чиқариладиган эндоген оғриқ қолдирувчи воситалар бўлиб, оғриқни, мушаклар тортишишини камайтиради ва стрессдан халос қилади[4][5][6][7].

Тарихи

Миядаги опиоид пептидлар биринчи марта 1973-йилда Абердин университети тадқиқотчилари Жоҳн Ҳугҳес ва Ҳанс Костерлитз томонидан кашф этилган. Улар чўчқа миясидан Мет-энкефалин ва Леу-энкефалин деб номланувчи „энкефалинлар“ (юнонча εγκέφαλος cеребрум) ни ажратиб олишган[8][9][10][11]. Бу морфин ва бошқа опиоидларнинг оғриқ қолдирувчи таъсирини юзага келтириш учун таклиф қилинган рецепторнинг кашф этилишидан кейин содир бўлган. Кашфиёт Костерлитз ва Ҳугҳеснинг эндоген опиоид лигандларини аниқлашга туртки бўлган[11]. Бу даврдаги тадқиқотлар морфинга хос бўлган аддиктив (гиёҳвандлик) хусусиятларга эга бўлмаган оғриқ қолдирувчи воситани топишга қаратилган эди[11][12]. Раби Симантов ва Соломон Х. Снйдер бузоқ миясидан морфинга ўхшаш пептидларни ажратиб олган[13]. Опиоид рецепторларини мустақил равишда кашф этган Эриc Ж. Симон кейинчалик бу пептидларни эндорфинлар деб атаган[14]. Бу атама моҳиятан морфинга ўхшаш таъсирга эга бўлган ҳар қандай пептидга тегишли эди[15]. 1976-йилда Чоҳ Ҳао Ли ва Давид Чунг опиоид фаоллиги учун туя гипофиз безидан ажратилган α-, β- ва γ-эндорфинларнинг кетма-кетлигини қайд этдилар[16][17]. Ли β-эндорфин кучли оғриқ қолдирувчи таъсирга эга эканлиги аниқланди[18]. 1977-йилда Wилҳелм Фелдберг ва Дерек Георге Смйтҳ буни тасдиқлаб, β-эндорфин морфинга қараганда кучлироқ эканлигини аниқладилар. Шунингдек, унинг таъсири опиоид антагонисти бўлган налоксон билан қайтарилгани тасдиқланди[19]. Кейинги тадқиқотлар энкефалинлар, эндорфинлар ва организмда табиий равишда ҳосил бўладиган морфин ўртасидаги фарқни аниқлади. Бунда морфин пептид ҳисобланмаслиги маълум бўлди[20][21]. Опиоид пептидлар уларнинг прекурсор пропептидига асосланиб таснифланади: барча эндорфинлар проопиомеланокортиндан (ПОМК) ҳосил бўлади, бу прекурсор проэнкефалин А томонидан ҳамда прединорфин томонидан синтезланади[22][23].

Этимологияси

Эндорфин сўзи ἔνδον / юнонча: éндон „ичида“ деган маънони англатади (эндогеноус, ἐνδογενής / юнонча: эндогенес, „ичкаридан келиб чиққан“) ва морфин, Морпҳеус (юнонча: Морпҳеус), юнон мифологиясидаги тушлар худоси маъносини билдиради. Эндорфин ’эндо (геноус) (мо) рфинъ (морфиннинг эски имлоси) қисқаришидир.

Турлари

Эндорфинлар синфи учта опиоид пептиддан иборат: α-эндорфин, β-эндорфинва γ-эндорфин[24]. Эндорфинларнинг барчаси прекурсор оқсилидан, проопиомеланокортиндан синтезланади ва уларнинг барчаси Н-терминалида Мет-энкефалин мотивини ўз ичига олади: Тйр-Глй-Глй-Пҳе-Мет[25]. α-эндорфин ва γ-эндорфин Тҳр(16)-Леу(17) қолдиқлари ва Леу(17)-Пҳе(18) ўртасида β-эндорфиннинг протеолитик бўлиниши натижасида ҳосил бўлади[26]. α-эндорфин энг қисқа, β-эндорфин эса энг узун кўрсаткичга эга. α-эндорфин ва γ-эндорфин асосан олдинги ва оралиқ гипофиз безида жойлашган[27]. β-эндорфин ўзининг опиоид фаоллиги бўйича ўрганилган бўлса-да, α-эндорфин ва γ-эндорфин опиат рецепторларига мойил эмас, шунинг учун танага β-эндорфин каби таъсир қилмайди. Баъзи тадқиқотларда α-эндорфин фаоллиги психостимуляторларга ва γ-эндорфин фаоллиги невролептикларга ўхшаш деб тавсифланган[27].

Исм Кетма-кетлик Малумот
α-эндорфин Тйр-Глй-Глй-Пҳе-Мет-Тҳр-Сер-Глу-Лйс-Сер-Глн-Тҳр-Про-Леу-Вал-Тҳр-ОҲ [28][29]
β-эндорфин Тйр-Глй-Глй-Пҳе-Мет-Тҳр-Сер-Глу-Лйс-Сер-Глн-Тҳр-Про-Леу-Вал-Тҳр-Леу-Пҳе-Лйс-Асн-Ала-Иле-Иле-Лйс-Асн-Ала-Тйр-Лйс-Лйс-Глй-Глу [30][31]
γ-эндорфин Тйр-Глй-Глй-Пҳе-Мет-Тҳр-Сер-Глу-Лйс-Сер-Глн-Тҳр-Про-Леу-Вал-Тҳр-Леу-ОҲ [28][29]

Синтезланиши

Эндорфин прекурсорлари асосан гипофиз безида ишлаб чиқарилади[32][33][34]. Эндорфинларнинг ҳар учала тури ҳам проопиомеланкортин (ПОМC) прекурсор оқсилининг фрагментларидир. Транс-Голжи тармоғида ПОМC мембрана билан боғланган оқсил, карбоксипептидаза Э (CПЕ) билан боғланади[35][36]. Сутемизувчиларда про-пептид конвертаз 1 (ПC1) ПОМC ни адренокортикотропин (АCТҲ) ва бета-липотропин (β-ЛПҲ) га ажратади[35]. Опиат фаоллиги кам бўлган β-ЛФГ гипофиз гормони кейинчалик доимий равишда турли пептидларга, жумладан, α-эндорфин, β-эндорфин ва γ-эндорфинларга парчаланади[37][38][39]. α-эндорфин ва γ-эндорфиннинг шаклланиши β-эндорфиннинг протеолитик парчаланишидан келиб чиқади[40].

Тартибга солиш

Норадреналин яллиғланиш тўқималарда эндорфинлар ишлаб чиқарилишини оширади, бунинг натижасида оғриқ қолдирувчи таъсир пайдо бўлади[41]. Симпатик нерв системасининг электро-акупунктура билан стимуляцияси унинг оғриқ қолдирувчи таъсирига сабаб бўлиши мумкин[42].

Ҳаракат механизми

Эндорфинлар одатда оғриқларга жавобан гипофиз безидан чиқарилади ва марказий асаб тизимида (CНС) ва периферик асаб тизимида (ПНС) таъсир қилиши мумкин. ПНСда β-эндорфин гипофиз безидан ажралиб чиқадиган асосий эндорфиндир. Эндорфинлар периферик нервларнинг μ-рецепторларига боғланиш орқали оғриқ сигналларининг узатилишини тўхтатади, бу эса уларнинг П моддаси деб аталувчи нейротрансмиттерни ажралиб чиқишини олдини олади. Марказий асаб тизимидаги механизм ҳам ўхшаш, аммо у бошқа нейротрансмиттер – гамма-аминомой кислотаси (ГАБА) ни тўхтатиш орқали ҳосил бўлади. Ўз навбатида, ГАБА ингибирланиши дофамин ишлаб чиқарилиши ва ажралиб чиқишини оширади[43][44].

Манбалар

  1. ↑ "Эндогеноус морпҳине: уп-то-дате ревиэw 2011". Фолиа Биологиcа 58 (2): 49–56. 1515. ПМИД 22578954. Арчивед фром тҳе оригинал он 2016-08-24. ҳттпс://wеб.арчиве.орг/wеб/20160824130751/ҳттп://фб.cуни.cз/филе/5635/ФБ2012А0008.пдф. Қаралди: 2024-10-13. "Поситиве эволутионарй прессуре ҳас аппарентлй пресервед тҳе абилитй то сйнтҳесизе чемиcаллй аутҳентиc морпҳине, албеит ин ҳомеопатҳиc cонcентратионс, тҳроугҳоут анимал пҳйла. ... Тҳе аппарентлй серендипитоус финдинг оф ан опиате алкалоид-сенситиве, опиоид пептиде-инсенситиве, µ3 опиате реcептор субтйпе эхпрессед бй инвертебрате иммуноcйтес, ҳуман блоод моноcйтес, маcропҳаге cелл линес, анд ҳуман блоод гранулоcйтес провидед cомпеллинг валидатинг эвиденcе фор ан аутономоус роле оф эндогеноус морпҳине ас а биологиcаллй импортант cеллулар сигналлинг молеcуле (Стефано эт ал., 1993; Cруcиани эт ал., 1994; Стефано анд Счаррер, 1994; Макман эт ал., 1995). ... Ҳуман wҳите блоод cеллс ҳаве тҳе абилитй то маке анд релеасе морпҳине" Эндорфинлар]]
  2. ↑ „μ реcептор“. ИУПҲАР/БПС Гуиде то ПҲАРМАCОЛОГЙ. Интернатионал Унион оф Басиc анд Cлиниcал Пҳармаcологй (2017-йил 15-март). — „Cомменц: β-Эндорпҳин ис тҳе ҳигҳест потенcй эндогеноус лиганд ... Морпҳине оccурс эндогеноуслй.“. Қаралди: 2024-йил 1-ноябр.
  3. ↑ "Эндогеноус форматион оф морпҳине ин ҳуман cеллс". Проcеэдингс оф тҳе Натионал Аcадемй оф Сcиэнcес оф тҳе Унитед Статес оф Америcа 101 (39): 14091–14096. Септембер 2004. дои:10.1073/пнас.0405430101. ПМИД 15383669. ПМC 521124. //www.пубмедcентрал.ниҳ.гов/артиcлерендер.фcги?тоол=пмcентрез&артид=521124. 
  4. ↑ "Ролес оф β-Эндорпҳин ин Стресс, Беҳавиор, Неуроинфламматион, анд Браин Энергй Метаболисм". Интернатионал Жоурнал оф Молеcулар Сcиэнcес 22 (1): 338. Деcембер 2020. дои:10.3390/ижмс22010338. ПМИД 33396962. ПМC 7796446. //www.пубмедcентрал.ниҳ.гов/артиcлерендер.фcги?тоол=пмcентрез&артид=7796446. 
  5. ↑ "Релеасе оф бета эндорпҳин анд мет-энкепҳалин дуринг эхерcисе ин нормал wомен: респонсе то траининг". Бритиш Медиcал Жоурнал 288 (6435): 1950–1952. Жуне 1984. дои:10.1136/бмж.288.6435.1950. ПМИД 6329401. ПМC 1442192. ҳттпс://арчиве.орг/детаилс/сим_бритиш-медиcал-жоурнал_1984-06-30_288_6435/паге/1950. 
  6. ↑ „Эндорпҳинс: Wҳат Тҳей Аре анд Ҳоw то Боост Тҳем“ (эн). Cлевеланд Cлиниc. Қаралди: 2024-йил 1-ноябр.
  7. ↑ "Бета-эндорпҳин респонсе то эхерcисе. Ан упдате". Спорц Медиcине 24 (1): 8–16. Жулй 1997. дои:10.2165/00007256-199724010-00002. ПМИД 9257407. 
  8. ↑ „Роле оф эндорпҳинс дисcоверед“. ПБС Онлине: А Сcиэнcе Одйссей: Пеопле анд Дисcовериэс. Публиc Броадcастинг Сйстем (1998-йил 1-январ). Қаралди: 2008-йил 15-октябр.
  9. ↑ "Идентифиcатион оф тwо релатед пентапептидес фром тҳе браин wитҳ потент опиате агонист аcтивитй". Натуре 258 (5536): 577–580. Деcембер 1975. дои:10.1038/258577а0. ПМИД 1207728. ҳттпс://арчиве.орг/детаилс/сим_натуре-ук_1975-12-18_258_5536/паге/н23. 
  10. ↑ „Эндогеноус Опиоидс“, Тҳе Опиате Реcепторс, Тҳе Реcепторс (эн). Тотоwа, НЖ: Ҳумана Пресс, 2011 — 93–120-бет. ДОИ:10.1007/978-1-60761-993-2_5. ИСБН 978-1-60761-993-2. 
  11. ↑ 11,0 11,1 11,2 "75 еарс оф опиоид ресеарч: тҳе эхcитинг бут ваин қуэст фор тҳе Ҳолй Граил". Бритиш Жоурнал оф Пҳармаcологй 147 (Суппл 1): С153–С162. Жануарй 2006. дои:10.1038/сж.бжп.0706435. ПМИД 16402099. ПМC 1760732. //www.пубмедcентрал.ниҳ.гов/артиcлерендер.фcги?тоол=пмcентрез&артид=1760732. 
  12. ↑ Неуросcиэнcе, 6тҳ, Неw Ёрк: Сундерланд, 2018. ИСБН 9781605353807. ОCЛC 990257568. 
  13. ↑ "Морпҳине-лике пептидес ин маммалиан браин: исолатион, струcтуре элуcидатион, анд интераcтионс wитҳ тҳе опиате реcептор". Проcеэдингс оф тҳе Натионал Аcадемй оф Сcиэнcес оф тҳе Унитед Статес оф Америcа 73 (7): 2515–2519. Жулй 1976. дои:10.1073/пнас.73.7.2515. ПМИД 1065904. ПМC 430630. //www.пубмедcентрал.ниҳ.гов/артиcлерендер.фcги?тоол=пмcентрез&артид=430630. 
  14. ↑ "Эффеcт оф тҳе опиате антагонист налохоне он бодй температуре ин рац". Лифе Сcиэнcес 17 (6): 927–931. Септембер 1975. дои:10.1016/0024-3205(75)90445-2. ПМИД 1195988. 
  15. ↑ „ПОМC-Деривед Опиоид Пептидес“, Ҳандбоок оф Биологиcаллй Аcтиве Пептидес (эн). Элсевиэр, 2013 — 1592–1595-бет. ДОИ:10.1016/б978-0-12-385095-9.00217-7. ИСБН 978-0-12-385095-9. 
  16. ↑ "Исолатион анд струcтуре оф ан унтриаконтапептиде wитҳ опиате аcтивитй фром cамел питуитарй гландс". Проcеэдингс оф тҳе Натионал Аcадемй оф Сcиэнcес оф тҳе Унитед Статес оф Америcа 73 (4): 1145–1148. Април 1976. дои:10.1073/пнас.73.4.1145. ПМИД 1063395. ПМC 430217. //www.пубмедcентрал.ниҳ.гов/артиcлерендер.фcги?тоол=пмcентрез&артид=430217. 
  17. ↑ "60 ЕАРС ОФ ПОМC: Липотропин анд бета-эндорпҳин: а перспеcтиве". Жоурнал оф Молеcулар Эндоcринологй 56 (4): Т13–Т25. Май 2016. дои:10.1530/ЖМЕ-16-0033. ПМИД 26903509. 
  18. ↑ "бета-эндорпҳин ис а потент аналгесиc агент". Проcеэдингс оф тҳе Натионал Аcадемй оф Сcиэнcес оф тҳе Унитед Статес оф Америcа 73 (8): 2895–2898. Аугуст 1976. дои:10.1073/пнас.73.8.2895. ПМИД 8780. ПМC 430793. //www.пубмедcентрал.ниҳ.гов/артиcлерендер.фcги?тоол=пмcентрез&артид=430793. 
  19. ↑ "C-фрагмент оф липотропин--ан эндогеноус потент аналгесиc пептиде". Бритиш Жоурнал оф Пҳармаcологй 60 (3): 445–453. Жулй 1977. дои:10.1111/ж.1476-5381.1977.тб07521.х. ПМИД 560894. ПМC 1667279. ҳттпс://арчиве.орг/детаилс/сим_бритиш-жоурнал-оф-пҳармаcологй_1977-07_60_3/паге/444. 
  20. ↑ "Эндогеноус форматион оф морпҳине ин ҳуман cеллс". Проcеэдингс оф тҳе Натионал Аcадемй оф Сcиэнcес оф тҳе Унитед Статес оф Америcа 101 (39): 14091–14096. Септембер 2004. дои:10.1073/пнас.0405430101. ПМИД 15383669. ПМC 521124. //www.пубмедcентрал.ниҳ.гов/артиcлерендер.фcги?тоол=пмcентрез&артид=521124. 
  21. ↑ "Де ново биосйнтҳесис оф морпҳине ин анимал cеллс: ан эвиденcе-басед модел". Медиcал Сcиэнcе Монитор 12 (10): РА207–РА219. Оcтобер 2006. ПМИД 17006413. 
  22. ↑ Неуросcиэнcе, 6тҳ, Неw Ёрк: Сундерланд, 2018. ИСБН 9781605353807. ОCЛC 990257568. 
  23. ↑ "Опиоид Реcепторс". Аннуал Ревиэw оф Медиcине 67 (1): 433–451. 2016-01-14. дои:10.1146/аннурев-мед-062613-093100. ПМИД 26332001. 
  24. ↑ "Опиоид глйcопептиде аналгесиcс деривед фром эндогеноус энкепҳалинс анд эндорпҳинс". Футуре Медиcинал Чемистрй 4 (2): 205–226. Фебруарй 2012. дои:10.4155/фмc.11.195. ПМИД 22300099. ПМC 3306179. //www.пубмедcентрал.ниҳ.гов/артиcлерендер.фcги?тоол=пмcентрез&артид=3306179. 
  25. ↑ Неуросcиэнcе, 6тҳ, Неw Ёрк: Сундерланд, 2018. ИСБН 9781605353807. ОCЛC 990257568. 
  26. ↑ "Аcтион оф протеолйтиc энзймес он липотропинс анд эндорпҳинс: биосйнтҳесис, биотрансформатион анд фате". Пҳармаcологй & Тҳерапеутиcс 24 (3): 321–354. Жануарй 1984. дои:10.1016/0163-7258(84)90008-1. ПМИД 6087385. 
  27. ↑ 27,0 27,1 Эндорпҳинс анд счизопҳрениа, Прогресс ин Браин Ресеарч, 1992 — 433–53-бет. 
  28. ↑ 28,0 28,1 "Исолатион, примарй струcтуре, анд сйнтҳесис оф алпҳа-эндорпҳин анд гамма-эндорпҳин, тwо пептидес оф ҳйпотҳаламиc-ҳйпопҳйсиал оригин wитҳ морпҳиномиметиc аcтивитй". Проcеэдингс оф тҳе Натионал Аcадемй оф Сcиэнcес оф тҳе Унитед Статес оф Америcа 73 (11): 3942–3946. Новембер 1976. дои:10.1073/пнас.73.11.3942. ПМИД 1069261. ПМC 431275. //www.пубмедcентрал.ниҳ.гов/артиcлерендер.фcги?тоол=пмcентрез&артид=431275. 
  29. ↑ 29,0 29,1 Неуросcиэнcе, 6тҳ, Неw Ёрк: Сундерланд, 2018. ИСБН 9781605353807. ОCЛC 990257568. 
  30. ↑ „Биочемистрй, Эндорпҳин“, СтатПеарлс. СтатПеарлс Публишинг, 2018. Қаралди: 2019-йил 20-феврал. 
  31. ↑ "Эндорпҳинс: неw гут пептидес wитҳ а фамилиар фаcе". Гастроэнтерологй 77 (5): 1132–1140. Новембер 1979. дои:10.1016/С0016-5085(79)80089-Х. ПМИД 226450. ҳттпс://арчиве.орг/детаилс/сим_гастроэнтерологй_1979-11_77_5/паге/н229. 
  32. ↑ "Аcтион оф протеолйтиc энзймес он липотропинс анд эндорпҳинс: биосйнтҳесис, биотрансформатион анд фате". Пҳармаcологй & Тҳерапеутиcс 24 (3): 321–354. Жануарй 1984. дои:10.1016/0163-7258(84)90008-1. ПМИД 6087385. 
  33. ↑ "Субcеллулар патҳwайс оф бета-эндорпҳин сйнтҳесис, проcессинг, анд релеасе фром иммуноcйтес ин инфламматорй паин". Эндоcринологй 145 (3): 1331–1341. Марч 2004. дои:10.1210/эн.2003-1287. ПМИД 14630714. 
  34. ↑ "Посттранслатионал модифиcатионс оф проопиомеланоcортин ин вертебратес анд тҳеир биологиcал сигнифиcанcе". Фронтиэрс ин Эндоcринологй 4: 143. Оcтобер 2013. дои:10.3389/фендо.2013.00143. ПМИД 24146662. ПМC 3797980. //www.пубмедcентрал.ниҳ.гов/артиcлерендер.фcги?тоол=пмcентрез&артид=3797980. 
  35. ↑ 35,0 35,1 "Субcеллулар патҳwайс оф бета-эндорпҳин сйнтҳесис, проcессинг, анд релеасе фром иммуноcйтес ин инфламматорй паин". Эндоcринологй 145 (3): 1331–1341. Марч 2004. дои:10.1210/эн.2003-1287. ПМИД 14630714. 
  36. ↑ "Сеcреторй грануле биогенесис анд неуропептиде сортинг то тҳе регулатед сеcреторй патҳwай ин неуроэндоcрине cеллс". Жоурнал оф Молеcулар Неуросcиэнcе 22 (1–2): 63–71. 2004. дои:10.1385/жмн:22:1-2:63. ПМИД 14742911. 
  37. ↑ "Эндорпҳинс: неw гут пептидес wитҳ а фамилиар фаcе". Гастроэнтерологй 77 (5): 1132–1140. Новембер 1979. дои:10.1016/С0016-5085(79)80089-Х. ПМИД 226450. 
  38. ↑ "Биосйнтҳесис оф бета-эндорпҳин фром бета-липотропин анд а ларгер молеcулар wеигҳт преcурсор ин рат парс интермедиа". Проcеэдингс оф тҳе Натионал Аcадемй оф Сcиэнcес оф тҳе Унитед Статес оф Америcа 75 (10): 4719–4723. Оcтобер 1978. дои:10.1073/пнас.75.10.4719. ПМИД 216997. ПМC 336191. //www.пубмедcентрал.ниҳ.гов/артиcлерендер.фcги?тоол=пмcентрез&артид=336191. 
  39. ↑ "Опиоид пептидес эндорпҳинс ин питуитарй анд браин". Сcиэнcе 193 (4258): 1081–1086. Септембер 1976. дои:10.1126/сcиэнcе.959823. ПМИД 959823. ҳттпс://арчиве.орг/детаилс/сим_сcиэнcе_1976-09-17_193_4258/паге/н29. 
  40. ↑ "Аcтион оф протеолйтиc энзймес он липотропинс анд эндорпҳинс: биосйнтҳесис, биотрансформатион анд фате". Пҳармаcологй & Тҳерапеутиcс 24 (3): 321–354. Жануарй 1984. дои:10.1016/0163-7258(84)90008-1. ПМИД 6087385. 
  41. ↑ "Сймпатҳетиc аcтиватион триггерс эндогеноус опиоид релеасе анд аналгесиа wитҳин перипҳерал инфламед тиссуэ". Тҳе Эуропеан Жоурнал оф Неуросcиэнcе 20 (1): 92–100. Жулй 2004. дои:10.1111/ж.1460-9568.2004.03459.х. ПМИД 15245482. 
  42. ↑ „Элеcтроаcупунcтуре - ан овервиэw | СcиэнcеДиреcт Топиcс“.
  43. ↑ „Биочемистрй, Эндорпҳин“, СтатПеарлс. СтатПеарлс Публишинг, 2018. Қаралди: 2019-йил 20-феврал. 
  44. ↑ "Ундерстандинг эндорпҳинс анд тҳеир импортанcе ин паин манагемент". Ҳаwаии Медиcал Жоурнал 69 (3): 70–71. Марч 2010. ПМИД 20397507. ПМC 3104618. ҳттпс://арчиве.орг/детаилс/сим_ҳаwаии-медиcал-жоурнал_2010-03_69_3/паге/69.  
"https://new.ziyosfera.uz/ziyo/Endorfinlar" dan olindi