Ziyosfera

GPCR retseptorlar

ГПCР (Г протеин-cоуплед реcепторс) рецепторлар - Г оқсилга боғланувчи рецепторлар ҳисобланиб, шунингдек, етти трансмембранал рецепторлар, 7ТМ рецепторлар, етти ҳалқали рецепторлар ёки илонсимон рецепторлар деб номланади.[1] ГПCР рецепторлар уч қисмдан ташкил топади. 1-ҳужайра ташқарисидаги (эхтраcеллулар) "лиганд боғловчи" қисм 2-мембранада жойлашган (трансмембранал) қисм 3-ҳужайра ичидаги (интраcеллулар) Г-оқсил билан боғланувчи қисм. ГПCР рецепторларининг етти трансмембранал рецепторлар дейилишига сабаб, ҳужайра мембранасини етти маротаба кесиб ўтиши.[1] Лиганд эхтраcеллулар қисмга (масалан, глутамат рецепторлари) ёки трансмембранал ҳалқаларга (масалан, родопсинсимон оила). ГПCР рецепторларининг катта қисми агонистлар томонидан фаоллашади, аммо, ўз-ўзидан автоматик активланадиганлари ҳам мавжуд.[1]

ГПCР (7ТМ) рецептор

Г-оқсилга боғланган рецепторлар фақат эукариотларда учрайди.[2] Ушбу рецепторлар билан боғланиб, уларни фаоллаштирувчи лигандларга ҳидлар, феромонлар, гормонлар, нейротрансмиттерлар, пептид ҳамда оқсиллар мисол бўла олади. Кўплаб касалликларнинг келиб чиқиши ГПCР рецепторлари билан боғлиқ.

Маълумот ўтқазиш йўллари

ГПCР рецепторлари маълумот ўтқазиш йўлига кўра икки катта гуруҳга бўлинади:

  1. сАМФ маълумот ўтказиш йўли
  2. Фосфатидилинозитол маълумот ўтқазиш йўли[3]

Г оқсил

Г оқсилнинг алфа, бетта, гамма суббирликлари

Г оқсил шунингдек, гуанин нуклеотид боғловчи оқсил деб номланади. Г оқсил ҳужайра ичида жойлашиб, лигандлар таъсирида активланган рецепторлардан ахборотни ички қисмларга ўтказиш вазифасини бажаради. Г оқсил уч суббирлик: алфа, бетта, гаммадан ташкил топган бўлиб, инактив ҳолатда алфа суббирлик ўзида ГДФ (гуанозин дифосфат) сақлайди. ГПCР рецепторлар Г оқсилни актив ҳолатга ўтказганда алфа суббирлик ГТФ (гуанозин трифосфат) сақлайди. Г оқсиллар ўзида ГТФаза сақлайди. ГТФаза активланган Г оқсил таркибидаги ГТФ ни гидролизлаб ГДФ га парчалаши сабаб оқсил яна инактив ҳолга ўтади.[4]

Г оқсил турлари

Г оқсилларнинг икки синфи мавжуд бўлиб, биринчи синф кичик мономерик ГТФазалар (кичик Г оқсиллар). Иккинчи синф эса гетеротримерик Г оқсиллар. Иккинчи синф вакиллари ўзида алфа, бетта, гамма суббирликларни сақлайди. Бу оқсилларда бетта ва гамма суббирликлар ўзаро бириккан (ажралмас) бўлиб, бетта-гамма димер комплекс ҳосил қилади.[5]

Гетеротримерик Г оқсиллар ҳужайра мембранасида жойлашган Г оқсил билан боғланувчи (ГПCР) рецепторлар орқали фаоллашади.[6] Г оқсил кейинги икки маълумот ўтказиш йўлидан бири (сАМФ маълумот ўтказиш йўли ёки фосфатидилинозитол маълумот ўтқазиш йўли) орқали "сигнал занжир"ини давом эттиради.[7]

Г оқсили тарихи

Г оқсиллар Алфред Гилман ва Мартин Родбелл томонидан адреналиннинг ҳужайраларга таъсирини ўрганиш давомида аниқланган. Тадқиқотларда адреналин активлаган рецепторлар ҳужайра ичи ферментларини бевосита таъсирламасдан, Г оқсилларни активлаши, Г оқсиллар эса ҳужайра ичи ферментларини активлаши аниқланди. Ушбу кашфиёт учун олимлар 1994-йилда тиббиёт йўналишида Нобел мукофотини олади.[8] Ушбу оқсилларга боғлиқ равишда ўндан ортиқ Нобел мукофотлари олинган. [1] 2012-йилда кимё йўналишида Бриан Кобилка ва Роберт Лефкоwитз ГПCР функсиясини ўрганишга бағишланган иши учун Нобел мукофотини олган.[9]

Рецептор ишлаш механизми

ГПCР рецепторининг ишлаш механизми / Фосфатидилинозитол бифосфат йўли

Лиганд ГПCР рецептори билан боғланганда рецептор ўзининг конформациясини ўзгартиради. Конформацияси ўзгарган рецептор Г оқсил билан боғланади ва уни активлайди. (алфа суббирлик таркибидаги ГДФ ГТФ билан алмашинади). Г оқсилнинг алфа суббирлиги ҳужайра ичи сигнал механизмларини амалга ошириш мақсадида бетта-гамма комплексидан ажралиб чиқади. ГТФ нинг қайта ГДФ га ўтиши Г оқсилнинг ГТФазаси орқали амалга оширилади ва бунда оқсил актив ҳолдан инактив ҳолга ўтади. Активланган Г оқсил турли ферментларни активлаб физиологик ҳаракатни келтириб чиқаради. Бу ферментлар аденилат сиклаза, фосфолипаза C ва бошқалар бўлиши мумкин. Мос равишда бу ферментлар сАМФ ёки ИП3 орқали иккинчи мессенжерни ҳосил қилади. Иккинчи мессенжернинг вазифаси ҳужайрага берилган хабарни кучайтириш ва физиологик ҳаракатни амалга ошишини таъминлаш ҳисобланади. Баъзи ҳолларда, масалан баъзи мускарин рецепторлари иккинчи мессенжерсиз тўғридан тўғри ион каналлари ишини ўзгартиради.Алфа суббирлик ўз навбатида бир қанча турларга бўлинади (Гαс, Гαи/о, Гαқ/11, Гα12/13).[10] ГПCР рецепторлар жуда кенг миқдорда тарқалиб бутун дори воситаларининг 34%и айнан шу оиланинг 108 аъзосига таъсир қилиши аниқланган.[11] Ушбу дориларнинг глобал савдо ҳажми 2018-йилда 180 миллиард долларни ташкил этди.[12] Қайта ҳисоб китобларга кўра ҳозирги вақтдаги дори воситаларининг қарийб 50%и ушбу рецепторларни "нишонга олади".[13] Ушбу рецепторлар руҳий, эндокринологик, иммунологик, вирусли инфексиялар, юрак қон-томир, яллиғланиш, аллергик ва ўсма касалликлари келиб чиқиш механизмларида қатнашади.[14]

ГПCР тарихи ва аҳамияти

2011-йилда Г оқсилга боғланувчи рецепторлар ва Г оқсил ўртасидаги биринчи комплекснинг тузилиши аниқланди. Бундан олдинги ютуқлар 2000-йилда биринчи ГПCР нинг кристал тузилиши, родопсин аниқланиши ҳамда 2007-йилда кристал ГПCР билан диффуз лиганд (β2АР) алоқалари ўрганилиши ҳисобланади. 2012-йилдаги кимё йўналишидаги Нобел мукофоти Б.Кобилка ва Р.Лефковицга Г оқсил билан боғланган рецепторлар қандай ишлашини тушунтирганлари учун берилди.[15]

Классификацияси

ГПCР супероиласининг ўлчами номаълум, аммо 831 хил инсон генлари (геномнинг ~4%и) кетма-кетлиги кодлаши тахмин қилинган.[16] Супероила учта асосий синфларга (А, Б ва C) бўлинади. Энг катта синф А синфи бўлиб, бу ГПCР генларининг деярли 85% ни ташкил қилади. А синфнинг ярмидан кўпи ҳид билиш рецепторларини кодлаши тахмин қилинади. Жуда катта родопсин А гуруҳи яна 19та кичик гуруҳларга бўлинади.[17]

Классик А-Ф тизимга кўра ГПCР ларни 6та синфга гуруҳлаш мумкин:[18][19][20][21]

  • А синф (1) (родопсинга ўхшаш)
  • Б синф (2) (секретин рецептор оиласи)
  • C синф (3) (метоботроп глутамат/феромон)
  • Д синф (4) (замбуруғли феромон рецепторрc
  • Э синф (5) (сиклик АМФ рецепторлари)
  • Ф синф (6) (силлиқ мушаклардаги)

Яқинда умуртқали ҳайвонларнинг ГПCР рецепторлари учун ГРАФС (Глутамат, Родопсин, Адҳесион, Фриззлед/Тасте2, Сеcретин) деб номланган таснифлаш тизими таклиф қилинди.[22]

Физиологик аҳамият

ГПCР рецепторлари турли физиологик жараёнларда қатнашади. Баъзи мисоллар:

  1. Кўриш сезгиси: опсинлар ҳужайра сигналларини электромагнит нурланишга айлантириш учун фотоизомеризация реаксиясидан фойдаланади.
  2. Таъм сезгиси: ГПCР рецепторлар аччиқ, нордон, ширин таъмли моддаларга жавобан густдуcин ишлаб чиқаради.
  3. Ҳид сезгиси: бурун эпителийси рецепторлари одорантларни (ҳид билиш рецепторлари) ва феромонларни боғлайди.
  4. Хулқ атвор ва кайфиятни тартибга солиш: бош мия рецепторлари серотонин, дофамин, гистамин, ГАМК (гамма амино мой кислота) ва глутамат каби турли нейротрансмиттерларни боғлайди.
  5. Гомеостазни бошқаришда (сув баланси)[23]
  6. ГПCР рецепторлари иммунитет модулациясида ҳам қатнашади.[24]
  7. Баъзи ўсмаларнинг ўсиши ва метастазида иштирок этади.[25]
  8. Автоном нерв тизими таркибига киради (симпатик ва парасимпатик нерв тизими рецепторлари)
  9. Эндокрин тизимида пептид ва гармонларнинг рецепторлари.

Автоном нерв тизими рецепторлари

Юқоридаги функсиялар ичида энг муҳими ҳисобланади.

Адренорецепторлар

Адренорецепторлар СНС (симпатик нерв системаси) нишон аъзоларидан топилган бўлиб, катехоламинлар (НЕ ва Э) воситасида активланади. НЕ (норепинефрин) СНС постганглионар нерв толаси охиридан ажралади. Э (эпинефрин) эса буйрак усти безидан ажралади ва қон орқали нишон аъзога етиб боради. Адренорецепторлар икки катта: α ва β турларга бўлинади. α тур ўз навбатида α1, α2 турларга,[26] β тури β1, β2, β3 турларга бўлинади.[26] Бу рецептор турларининг ҳар бири алоҳида ўзининг механизми ва физиологик таъсири билан фарқланади.

Алфа адренорецепторлар

а1 рецепторлар

алфа 1 адренорецептор таъсир йўли

Бу рецептролар тери, скелет мушагининг қон томир силлиқ мушакларида, ГИТ (гастро интестинал тизим)[27] ва қовуқ сфинктерларида, шунингдек, қорачиқ (камалак парда) радиал мушакларида жойлашган. α1 рецепторларининг активланиши ушбу тўқималарнинг қисқаришига олиб келади. Бу рецепторларга тегишли Г оқсил Гқ турида бўлиб, таъсир механизми ҳам айнан Гқ йўлидан боради.[28]

  1. Лиганд рецепторга келиб бириккандан кейин рецепторнинг конформацияси ўзгариб Г оқсил билан бирикади ва уни стимуллайди.
  2. Натижада алфа суббирлик ҳам конформациясини ўзгартиради ва ГДФ ўрнига ГТФ бирикади.
  3. Алфа суббирлик бетта-гамма комплексдан ажралади ва мембранада жойлашган фосфолипаза C ни активлайди. Ички ГТФаза миқдорининг ошиши ГТФни ГДФ га айлантиради, бу эса алфа буббирликнинг инактив ҳолатга қайтишига олиб келади.
  4. Аммо, бунгача фосфолипаза C активланиб улгурди. Фосфолипаза C мембранада жойлашган фосфатидилинозитол 4,5-дифосфат (ПИП2) ни инозитол трифосфат (ИП3) ва диацилглицеролга (ДАГ) парчалайди.
  5. ИП3, ЭР ёки СР даги ҳужайра ичи Cа захирасидан Cа+2 нинг ситоплазмага чиқишини таъминлайди.
  6. Cа+2 ва ДАГ биргаликда протеин киназа-C (ПКC) ни активлайди, бу оқсил бошқа оқсилларни фосфориллаш орқали сўнги физиологик ҳаракатни содир қилади. (м: силлиқ мушак қисқариши)

α2 рецепторлар

α2 рецепторлар ингибирловчилар бўлиб, пресинаптик ҳамда посцинаптик мембраналарда жойлашади. Бу рецепторлар α1 рецепторларга қараганда камроқ тарқалган. Улар адренергик ҳамда холинергик нерв тизими пресинаптик мембрана ва ГИТ да топилган. α2 рецепторлар икки шаклда: ауторецептор ҳамда гетерорецептор шаклида учрайди. α2 рецепторларнинг симпатик постганглионар нерв терминалида учрайдиганлари ауторецептор дейилади. Бу рецепторлар НЕ воситасида активланади ҳамда пресинаптик терминалдан НЕ ажралиши ингибиция қилади. Бу тескари алоқа орқали СНС юқори ҳалокатли таъсиридан сақлайди. Қизиғи шундаки, буйрак усти безида α2 рецепторлар мавжуд эмас, шу сабаб бу ерда синтезланган гармонлар ортга қайтмайди. Буйрак усти бези узоқ давом этувчи стресслар вақтида катехоламинлардан халос бўлади. α2 рецепторлар ГИТ даги ПНС нинг постганглионар нерв терминалларида жойлашган бўлса, бу рецепторлар гетерорецепторлар дейилади. Бу парасимпатик постганглионар толалар (ППТ) НЕ ажратувчи симпатик постганглионар толалар (СПТ) билан синапс ҳосил қилади. СПТ дан ажралувчи НЕ билан активланган α2 рецепторлар ППТ дан АХ (ацетилхолин) ажралишини ингибирлайди. Бу таъсир орқали СНС билвосита ГИТ фаолиятини ингибиция қилади. Бу рецепторлар Ги (инҳибитион) турида бўлиб, аденилат сиклазани ингибирлаш орқали таъсир кўрсатади.[29]

  1. Дастлаб лиганд (м: НЕ) келиб бирикиши ҳисобига рецептор Г оқсил билан бирикади. Г оқсил таркибидаги ГДФ ГТФга алмашинади. Активланган Г оқсил таркибидан ингибиция туридаги алфа суббирлик ажралиб чиқади ва аденилат сиклазани ингибирлайди.
  2. Аденилат сиклаза ингибирлангандан сўнг сАМФ миқдори камаяди ва физиологик жавоб келиб чиқади.
Бетта адренорецепторлар

β1 рецепторлар

β1 рецепторлар юракда жойлашади. Улар СА ва АВ тугунларда, шунингдек, қоринча мушакларида жойлашади.[30] Ушбу рецепторлар фаоллашганда СА тугунда юрак частотаси ортади, АВ тугунда ўтказувчанлик тезлиги ортади ҳамда юрак кардиомиоцитларининг қисқарувчанлик кучи ошади. β1 рецепторлар шунингдек сўлак безларида, ёғ тўқимасида ҳамда буйракда (ренин синтези) мавжуд. β1 рецепторлар Гс (стимулатион) турида бўлиб, таъсир механизми аденилат сиклазани активлашга асосланган.[31]

  1. Лиганднинг рецепторга келиб бирикиши Гс оқсилини активлайди. Активланган (ГТФ бириктирган) Гс оқсил алфа суббирлик ҳамда бетта гамма комплексга ажралади. Алфа суббирлик мембранада жойлашган аденилат сиклазани активлайди.
  2. Бу вазият билан бир вақтда ГТФаза активлиги ортади ва алфа суббирликдаги ГТФни ГДФга парчалаб оқсилнинг қайта йиғилишига сабабчи бўлади.
  3. Аммо, бу жараёнгача бизнинг аденилат сиклазамиз активланиб улгуради. Активланган аденилат сиклаза АТФ дан сАМФ ҳосил бўлишини стимуллайди.
  4. Ҳужайрада сАМФ миқдорининг ортиши кузатилади, сАМФ иккинчи мессенжер ҳисобланади. Шундан сўнг, сАМФ протеин киназа-А (ПКА) ни активлайди.
  5. Активланган ПКА бир қанча моддаларни активлайди ва охирги физиологик жавобни келтириб чиқаради. (юракда қисқариш тезлиги ва кучи ошса, сўлак безлари ҳамда буйракда секреция ошади).
    Бетта адренорецепторлар ишлаш механизми

β2 рецепторлар

Бу рецепторлар скелет мушаклари қон томирларининг силлиқ мушакларидан, ГИТ ва қовуқ деворидан ҳамда бронхиолалардан топилган. β2 рецепторлар ҳам Гс турида бўлиб, таъсир механизми аденилат сиклазани активлаш билан боради. Охирги физиологик жавоб тариқасида юқоридаги нишон аъзоларни бўшаштиради ёки кенгайтиради. (β1 рецепторлар асосан кўндаланг тарғил мушакларда, β2 рецепторлар силлиқ мушакларда жойлашганлиги сабаб иккинчи мессенжердан сўнг механизмлар айро йўлдан боради. Шунинг учун ҳам, β1 таъсирланганда қисқариш, β2 таъсирланганда бўшашиш жараёнлари амалга ошади).[32]

Адренорецепторларнинг норепинефрин ва эпинефринга жавоблари

Алфа ва бетта адренорецепторларнинг катехоламинларга нисбатан жавобларида сезиларли фарқлар мавжуд. Ушбу фарқлар НЕ постганглионар нерв охирларидан, Э буйрак усти безидан ажралишини эслаган ҳолда қуйидагича изоҳланади. НЕ ва Э α1 рецепторларга деярли бир хил таъсир кучига эга. (Э бироз кучлироқ). Аммо, бетта рецепторлар билан солиштирганда, алфа рецепторларнинг катехоламинларга нисбатан сезгирлиги паст. Катехоламинларнинг паст консентрацияси дастлаб бетта рецепторларга таъсир қилса, консентрациянинг ошишида алфа рецепторларга таъсир қилади. (бу жумла паст консентрацияда алфага таъсир қилмайди дегани эмас).[33] Симпатик постганглионар нейронлардан НЕ ажралганда физиологик жиҳатдан бундай консентрацияга маҳаллий даражада эришилади. Аммо, буйрак усти безидан ажралганда эмас. Масалан, буйрак усти безидан ажралган эпинефрин (ва норепинефрин) α1 рецепторларининг "ур ёки сур" жавоби учун етарли эмас. НЕ ва Э β1 рецепторлари учун тенг кучга эга. Юқорида айтилганидек катехоламинларнинг кичик консентрацияси α1 рецепторлардан кўра β1 рецепторларни активлайди. Шундай қилиб, симпатик постганглионар толалардан ажралган НЕ ёки буйрак усти безидан ажралга Э β1 рецепторларни активлайди. β2 рецепторлар Э билан активланади, симпатик постганлионар нейронлардан ажралган НЕ билан активланмайди.

Холинорецепторлар

Холинорецепторларнин 2 тури маълум бўлиб, улар никотиник (никотинга сезувчан) ҳамда мускариникдир (мускаринга сезувчан). Никотиник рецепторлар мотор бирлик (мотор пластинка), аутономик ганглийлар ҳамда буйрак усти бези хромоффин ҳужайраларидан топилган. Мускариник рецепторлар парасимпатик иннервациянинг эффектор органларида ҳамда симпатик иннервациянинг бир нечта эффектор органларида учрайди. Никотиник рецепторлар ионотроп рецепторлар ҳисобланади. Мускариник рецепторлар эса Г оқсил билан боғланувчи рецепторлар.

М1 рецептор схематик тузилиши

Мускарин рецепторлари

Ушбу рецепторлар парасимпатик нерв тизимининг барча эффектор органларида жойлашади. (м: юрак, ГИТ, бронхлар, қовуқ). Шунингдек, симпатик нерв системасининг баъзи эффектор органларида, хусусан, тер безларида учрайди. Баъзи мускарин рецепторларининг (М1, М3 ВА М5)[34] таъсир механизми α1 адренорецепторлар билан бир хил. (яъни Гқ типида) Бунга сабаб, агонистни (АХ) бириктирган рецептор Г-оқсил билан боғланади. Г-оқсилнинг алфа суббирлиги фосфолипаза-C ни активлаши ҳисобидан ИП3 ва ДАГ ҳосил бўлади. Ҳосил бўлган ИП3 заҳирадан Cа ажралишига олиб келса, Cа ва ДАГ – ПКC ни активлайди. ПКC ўз навбатида физиологик жавобни ҳосил қилишда муҳим аҳамият касб этади. М4 рецепторлар эса Ги турида бўлиб, аденилат сиклазани ингибирлайди ва сАМФ миқдорини камайтиради. М2 мускарин рецепторлари физиологик таъсирни бевосита Г-оқсиллар ҳаракати билан амалга оширади. Бунда ҳеч қандай иккиламчи мессенжер иштирок этмайди. Масалан, СА тугунда жойлашган мускарин рецепторлари АХ билан фаоллашганда, Ги оқсилининг активланади ва алфа суббирликнинг ажралиб К+ каналларига боғланиши ва уларни очиши кузатилади. Бунинг оқибатида СА тугуннинг деполяризация тезлиги пасаяди ҳамда юрак қисқариш тезлигининг пасайишига олиб келади. М1 – экзокрин безларда, МНС. М2 – асосан юракда. М3 – асосан силлиқ мушакларда. М3 рецепторлари силлиқ мушакларда жойлашсада бир хил таъсир намоён қилмайди. Баъзи ҳолатларда Гқ турида ишлаб мушакларни қисқаришига сабабчи бўлса, баъзи ҳолларда Cа га боғлиқ НО синтазани оширади ва кенгайтириш билан жавоб беради. М: эндотелиал ҳужайралар. НО нинг ярим умри атиги бир неча сония бўлишига қарамай гуанил сиклазани фаоллашга улгуради. Натижада гуанил сиклаза ГТФ ни сГМФга айлантиради. Иккинчи мессенжер сифатида сГМФ протеин киназа-Г ни стимуллайди. ПКГ ўз навбатида Cа консентрациясини камайтиришга ва вазодилатацияга олиб келади.[35]

Манбалар

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 Черезов В, Росенбаум ДМ, Ҳансон МА, Расмуссен СГ, Тҳиан ФС, Кобилка ТС, эт ал. (Новембер 2007). "Ҳигҳ-ресолутион cрйстал струcтуре оф ан энгинеэред ҳуман бета2-адренергиc Г протеин-cоуплед реcептор". Сcиэнcе. 318 (5854): 1258–65. Бибcоде:2007Сcи...318.1258C. дои:10.1126/сcиэнcе.1150577. ПМC 2583103. ПМИД 17962520
  2. ↑ Кинг Н, Ҳиттингер CТ, Cарролл СБ (Жулй 2003). "Эволутион оф кей cелл сигналинг анд адҳесион протеин фамилиэс предатес анимал оригинс". Сcиэнcе. 301 (5631): 361–3. Бибcоде:2003Сcи...301..361К. дои:10.1126/сcиэнcе.1083853. ПМИД 12869759. С2CИД 9708224
  3. ↑ Гилман АГ (1987). "Г протеинс: трансдуcерс оф реcептор-генератед сигналс". Аннуал Ревиэw оф Биочемистрй. 56 (1): 615–49. дои:10.1146/аннурев.би.56.070187.003151. ПМИД 3113327
  4. ↑ Ҳуроwитз ЭҲ, Мелнйк ЖМ, Чен ЙЖ, Коурос-Меҳр Ҳ, Симон МИ, Шизуя Ҳ (Април 2000). "Геномиc чараcтеризатион оф тҳе ҳуман ҳетеротримериc Г протеин алпҳа, бета, анд гамма субунит генес". ДНА Ресеарч. 7 (2): 111–20. дои:10.1093/днарес/7.2.111. ПМИД 10819326
  5. ↑ Cлапҳам ДЕ, Неэр ЭЖ (1997). "Г протеин бета гамма субуниц". Аннуал Ревиэw оф Пҳармаcологй анд Тохиcологй. 37: 167–203. дои:10.1146/аннурев.пҳармтох.37.1.167. ПМИД 9131251
  6. ↑ "Севен Трансмембране Реcепторс: Роберт Лефкоwитз". 9 Септембер 2012. Ретриэвед 11 Жулй 2016.
  7. ↑ Қин К, Донг C, Wу Г, Ламберт НА (Аугуст 2011). "Инаcтиве-стате преассемблй оф Г(қ)-cоуплед реcепторс анд Г(қ) ҳетеротримерс". Натуре Чемиcал Биологй. 7 (10): 740–7. дои:10.1038/нчембио.642. ПМC 3177959. ПМИД 21873996
  8. ↑ Тҳе Нобел Ассемблй ат тҳе Каролинска Институте деcидед то аwард тҳе Нобел Призе ин Пҳйсиологй ор Медиcине фор 1994 жоинтлй то Алфред Г. Гилман анд Мартин Родбелл фор тҳеир дисcоверй оф "Г-протеинс анд тҳе роле оф тҳесе протеинс ин сигнал трансдуcтион ин cеллс". 10 Оcтобер 1994
  9. ↑ Роял Сwедиш Аcадемй оф Сcиэнcес (10 Оcтобер 2012). "Тҳе Нобел Призе ин Чемистрй 2012 Роберт Ж. Лефкоwитз, Бриан К. Кобилка". Ретриэвед 10 Оcтобер 2012.
  10. ↑ Wетцчуреcк Н, Офферманнс С (Оcтобер 2005). "Маммалиан Г протеинс анд тҳеир cелл тйпе спеcифиc фунcтионс". Пҳйсиологиcал Ревиэwс. 85 (4): 1159–204. дои:10.1152/пҳйсрев.00003.2005. ПМИД 16183910
  11. ↑ Ҳаусер АС, Чавали С, Масуҳо И, Жаҳн ЛЖ, Мартемянов КА, Глориам ДЕ, Бабу ММ (Жануарй 2018). "Пҳармаcогеномиcс оф ГПCР Друг Таргец". Cелл. 172 (1–2): 41–54.э19. дои:10.1016/ж.cелл.2017.11.033. ПМC 5766829. ПМИД 29249361
  12. ↑ Ҳаусер АС, Чавали С, Масуҳо И, Жаҳн ЛЖ, Мартемянов КА, Глориам ДЕ, Бабу ММ (Жануарй 2018). "Пҳармаcогеномиcс оф ГПCР Друг Таргец". Cелл. 172 (1–2): 41–54.э19. дои:10.1016/ж.cелл.2017.11.033. ПМC 5766829. ПМИД 29249361
  13. ↑ Трзаскоwски Б, Латек Д, Юан С, Гҳошдастидер У, Дебински А, Филипек С (2012). "Аcтион оф молеcулар сwитчес ин ГПCРс--тҳеоретиcал анд эхпериментал студиэс". Cуррент Медиcинал Чемистрй. 19 (8): 1090–109. дои:10.2174/092986712799320556. ПМC 3343417. ПМИД 22300046
  14. ↑ Трзаскоwски Б, Латек Д, Юан С, Гҳошдастидер У, Дебински А, Филипек С (2012). "Аcтион оф молеcулар сwитчес ин ГПCРс--тҳеоретиcал анд эхпериментал студиэс". Cуррент Медиcинал Чемистрй. 19
  15. ↑ оял Сwедиш Аcадемй оф Сcиэнcес (10 Оcтобер 2012). "Тҳе Нобел Призе ин Чемистрй 2012 Роберт Ж. Лефкоwитз, Бриан К. Кобилка". Ретриэвед 10 Оcтобер 2012.
  16. ↑ Бжарнадóттир ТК, Глориам ДЕ, Ҳеллстранд СҲ, Кристианссон Ҳ, Фредрикссон Р, Счиöтҳ ҲБ (Септембер 2006). „Cомпреҳенсиве репертоире анд пҳйлогенетиc аналйсис оф тҳе Г протеин-cоуплед реcепторс ин ҳуман анд моусе“. Геномиcс. 88 (3): 263–73. дои:10.1016/ж.йгено.2006.04.001. ПМИД 16753280
  17. ↑ оост П, Метҳнер А (Оcтобер 2002). „Пҳйлогенетиc аналйсис оф 277 ҳуман Г-протеин-cоуплед реcепторс ас а тоол фор тҳе предиcтион оф орпҳан реcептор лигандс“. Геноме Биологй. 3 (11): РЕСЕАРCҲ0063. дои:10.1186/гб-2002-3-11-ресеарч0063. ПМC 133447. ПМИД 12429062
  18. ↑ Аттwоод ТК, Финдлай ЖБ (Фебруарй 1994). „Фингерпринтинг Г-протеин-cоуплед реcепторс“. Протеин Энгинеэринг. 7 (2): 195–203. дои:10.1093/протеин/7.2.195. ПМИД 8170923
  19. ↑ Колакоwски ЛФ (1994). „ГCРДб: а Г-протеин-cоуплед реcептор датабасе“. Реcепторс & Чаннелс. 2 (1): 1–7. ПМИД 8081729
  20. ↑ Фоорд СМ, Боннер ТИ, Неубиг РР, Россер ЭМ, Пин ЖП, Давенпорт АП, эт ал. (Жуне 2005). „Интернатионал Унион оф Пҳармаcологй. ХЛВИ. Г протеин-cоуплед реcептор лист“. Пҳармаcологиcал Ревиэwс. 57 (2): 279–88. дои:10.1124/пр.57.2.5. ПМИД 15914470. С2CИД 34541683
  21. ↑ "ИнтерПро". Арчивед фром тҳе оригинал он 21 Фебруарй 2008. Ретриэвед 10 Деcембер 2007
  22. ↑ Бжарнадóттир ТК, Глориам ДЕ, Ҳеллстранд СҲ, Кристианссон Ҳ, Фредрикссон Р, Счиöтҳ ҲБ (Септембер 2006). „Cомпреҳенсиве репертоире анд пҳйлогенетиc аналйсис оф тҳе Г протеин-cоуплед реcепторс ин ҳуман анд моусе“. Геномиcс. 88 (3): 263–73. дои:10.1016/ж.йгено.2006.04.001. ПМИД 16753280
  23. ↑ Ҳазелл ГГ, Ҳиндмарч CC, Попе ГР, Ропер ЖА, Лигҳтман СЛ, Мурпҳй Д, эт ал. (Жануарй 2012). "Г протеин-cоуплед реcепторс ин тҳе ҳйпотҳаламиc паравентриcулар анд супраоптиc нуcлеи--серпентине гатеwайс то неуроэндоcрине ҳомеостасис". Фронтиэрс ин Неуроэндоcринологй.
  24. ↑ Сароз Й, Кҳо ДТ, Гласс М, Граҳам ЭС, Гримсей НЛ (Деcембер 2019). "Cаннабиноид Реcептор 2 (CБ2) Сигналс виа Г-алпҳа-с анд Индуcес ИЛ-6 анд ИЛ-10 Cйтокине Сеcретион ин Ҳуман Примарй Леукоcйтес". АCС Пҳармаcологй & Транслатионал Сcиэнcе.
  25. ↑ Дорсам РТ, Гуткинд ЖС (Фебруарй 2007). "Г-протеин-cоуплед реcепторс анд cанcер". Натуре Ревиэwс. Cанcер. 7
  26. ↑ 26,0 26,1 Перез, Дианне М. (2006). Тҳе адренергиc реcепторс ин тҳе 21ст cентурй. Тотоwа, Неw Жерсей: Ҳумана Пресс. пп. 54, 129–134.
  27. ↑ Саграда А, Фаргеас МЖ, Буэно Л (1987). "Инволвемент оф алпҳа-1 анд алпҳа-2 адреноcепторс ин тҳе постлапаротомй интестинал мотор дистурбанcес ин тҳе рат". Гут. 28
  28. ↑ Мизуно Н, Итоҳ Ҳ. Фунcтионс анд регулаторй мечанисмс оф Гқ-сигналинг патҳwайс. Неуросигналс. 2009;17(1):42-54. дои: 10.1159/000186689. Эпуб 2009 Феб 12. ПМИД 19212139.
  29. ↑ Гиованнитти ЖА Жр, Тҳомс СМ, Cраwфорд ЖЖ. Алпҳа-2 адренергиc реcептор агонисц: а ревиэw оф cуррент cлиниcал апплиcатионс. Анестҳ Прог. 2015;62(1):31-39. дои:10.2344/0003-3006-62.1.31
  30. ↑ Алҳаек С, Преусс CВ. Бета 1 Реcепторс. 2021 Ауг 11. Ин: СтатПеарлс [Интернет]. Треасуре Исланд (ФЛ): СтатПеарлс Публишинг; 2022 Жан–. ПМИД 30422499.
  31. ↑ Фриэлле Т, Кобилка Б, Лефкоwитз РЖ, Cарон МГ (Жул 1988). "Ҳуман бета 1- анд бета 2-адренергиc реcепторс: струcтураллй анд фунcтионаллй релатед реcепторс деривед фром дистинcт генес". Трендс ин Неуросcиэнcес. 11
  32. ↑ Жоҳнсон М. Молеcулар мечанисмс оф бета(2)-адренергиc реcептор фунcтион, респонсе, анд регулатион. Ж Аллергй Cлин Иммунол. 2006 Жан;117(1):18-24; қуиз 25. дои: 10.1016/ж.жаcи.2005.11.012. ПМИД 16387578.
  33. ↑ Обстбаум СА, Колкер АЭ, Пҳелпс CД. Лоw-досе эпинепҳрине. Арч Опҳтҳалмол. 1974 Ауг;92(2):118-20. дои: 10.1001/арчопҳт.1974.01010010124008. ПМИД 4847502.
  34. ↑ Ценцевицкй АН, Ковязина ИВ, Нуруллин ЛФ, Николскй ЭЭ. Мусcариниc чолинореcепторс (М1-, М2-, М3- анд М4-тйпе) модулате тҳе аcетйлчолине сеcретион ин тҳе фрог неуромусcулар жунcтион. Неуросcи Летт. 2017 Май 10;649:62-69. дои: 10.1016/ж.неулет.2017.04.015. Эпуб 2017 Апр 10. ПМИД 28408330.
  35. ↑ Селианко АА. Мекҳанизм деĭствииа алпҳа-неĭротоксинов из змеиного иада на никотинове кҳолинорецепторй неĭронов симпатического ганглииа кролика [Мечанисм оф аcтион оф алпҳа-неуротохинс фром снаке веном он ниcотиниc чолинореcепторс оф сймпатҳетиc ганглион неуронс ин тҳе раббит]. Неирофизиологииа. 1983;15(4):377-83. Руссиан. ПМИД 6312339. 
"https://new.ziyosfera.uz/ziyo/GPCR_retseptorlar" dan olindi