Spiramitsin
Спирамицин (Спирамисин, кимёда Формацидин номи билан ҳам танилган) — 16 аъзоли макролидларнинг биринчи вакили, Стрептомйcес амбофаcиэнс актиномицетидан олинган табиий антибиотикдир. Спирамициннинг структуравий асоси 16 углерод атомидан ташкил топган лактон ҳалқаси бўлиб, унга учта углевод қолдиғи бириктирилган: форосамин, микаминоз ва микароза. Препарат учта кимёвий шаклнинг (спирамисин И, ИИ, ИИИ) табиий равишда олинган бирикмасидир. Европа, Лотин Америкаси, Канадада тарқалган. АҚШда у ФДА томонидан рўйхатдан ўтказилмаган, аммо ҳомиладор аёлларда токсоплазмозни даволаш учун муассасаларнинг ахлоқий қўмиталари билими билан фойдаланиш мумкин.
| Гене тҳерапй | |
|---|---|
| Cлиниcал дата | |
| Отҳер намес | 2-[(4Р,5С,6С,7Р,9Р,10Р,11Э,13Э,16Р)-6[(2S,3R,4R,5S,6R)-5[(2S,5S,6S)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy10[(2R,5S,6R)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy4-ҳйдрохй-5-метҳохй-9,16-диметҳйл-2-охо-1-охаcйcлоҳехадеcа-11,13-диэн-7-йл]аcеталдеҳйде |
| Роутес оф администратион |
Перорально, внутривенно капельно |
| АТC cоде | |
| Пҳйсиологиcал дата | |
  (wҳат ис тҳис?) (верифй) | |
Савдо номлари
| Савдо номи | Ишлаб чиқарувчи | Мамлакат |
|---|---|---|
| Дорамицин | Wорлд Медиcине | Туркия |
| Ровамицин | Санофи | Франсия |
Чиқариш шакллари
Россия Федерациясида - таблеткалар1,5 (500 мг) ва 3 миллион ХБ (1000 мг), инъэкция учун эритма 1,5 миллион ХБ (500 мг). Чет элда, шунингдек, ректал шамлар, оғиз орқали юбориш учун суспензиялар шаклида ишлаб чиқарилади.
Тарихи
Спирамицин 1951-йилда ажратилган ва 1954-йилда С. Пиннерт-Синдико томонидан грам-мусбат микроорганизмларга қарши фаол модда сифатида расман тасвирланган. Уни ишлаб чиқарадиган микроорганизм Стрептомйcес амбофаcиэнс Франсия жанубида тупроқдан ажратилган.[1][2] „Ровамицин“ номи остида препаратнинг оғиз шаклини чиқариш Франсияда Рҳоне-Поуленc Рорер томонидан 1955-йилдан бери бошланган. 1958-йилда унинг Тохопласма гондии га қарши фаоллиги аниқланди.[3] 1968-йилдан бошлаб ҳомиладор аёлларда токсоплазмозни даволашда қўлланила бошланди[4]. 1987-йилда парентерал юбориш учун спирамицин шакли ишлаб чиқарила бошланди.
Фармакокинетикаси
Абсорбцияси
Оғиз орқали сўрилиши тўлиқ эмас, биомавжудлиги ўртача 33% - 39% (10 - 69% орасида). Сўрилиши эритромицинга қараганда узоқроқдир, бу, эҳтимол, ошқозоннинг кислотали муҳитида препаратнинг ионланиши билан боғлиқ. Озиқ-овқат билан қабул қилиш препаратнинг биомавжудлигини 50% га камайтиради ва қон зардобидаги консентрациясининг ошишини секинлаштиради.
Тарқалиши
Спирамицин аёлларнинг ўпка, бронхлар, бодомсимон безлар, параназал синуслар ва тос аъзолари тўқималарида юқори консентрацияга етади ва улардаги юқори консентрациялар қон зардобидаги концентрациясининг пасайишидан кейин сақланиб қолади. Туприкдаги консентрация зардобдагига нисбатан 1,3-4,8 баравар юқори.[5] Препарат плацента тўсиғидан ўтиб, сутга ҳам ўтади. Шу билан бирга, ҳомиланинг қонидаги консентрацияси онанинг қонидаги консентрациянинг 50% ни ташкил қилади. Сафро, полиморфонукуляр нейтрофиллар ва макрофагларда юқори консентрацияда ҳам аниқланган.[6] Препарат гематоэнсефал барердан ўтолмайди. Тарқалиш ҳажми 383-660 литрни ташкил қилади.
Чиқариб юборилиши
Бошқа макролидлардан фарқли ўлароқ, метаболизм П450 ситохром тизими билан деярли боғлиқ эмас. Сафро билан дозанинг 80% гача, буйраклар билан 4-14% қисми чиқарилади.
Бошқа хусусиятлари
Протеинлар билан боғланиши: макролидлар орасида энг пасти - 10 - 25%.[7]
Биотрансформацияси: Спирамициннинг метаболитлари тўлиқ ўрганилмаган, метаболизм жигарда содир бўлади.
Ярим емирилиш даври :
- вена ичига юбориш билан: ёшларда (18-32 ёш) 4,5-6,2 соат. Кексаларда (73 - 85 ёш) тахминан 9,8 - 13,5 соат.
- оғиз орқали юборилганда: 5,5 - 8 соат
- ректал юбориш билан (болалар, Россияда берилмаган): тахминан 8 соат
Максимал консентрацияга эришиш вақти :
- томир ичига юборилганда: киритиш охирида
- оғиз орқали юборилганда: 3-4 соат
- ректал юборилганда: (болалар учун) 1,5 - 3 соат
Зардобдаги максимал концентрацияси
Фармакодинамикаси
Ҳаракат механизми
- Макролидлар гуруҳининг табиий антибиотики, у бактериостатик таъсир кўрсатади (юқори дозаларда қўлланилганда, у сезгирроқ штаммларга қарши бактерицид таъсир кўрсатиши мумкин): рибосомаларнинг 50С суббирлиги билан қайтар боғланиши туфайли микроб ҳужайрасида оқсил синтезини ингибиция қилади, транспептидация ва транслокация реаксияларини блокировка қилиади. 14 аъзоли макролидлардан фарқли ўлароқ, у бир эмас, балки учта (И-ИИИ) суббирлик доменлари билан боғланишга қодир, бу эса, эҳтимол, рибосома билан янада барқарор боғланишни ва шунинг учун узоқроқ антибактериал таъсирни таъминлайди.
- Спирамицин иммуномодуляцион хусусиятларга эга, нейтрофилларнинг хемотаксиси, ёпишиши ва фагоцитар фаоллиги, лимфоцитлар трансформациясининг пасайиши ва интерлейкин-6 ишлаб чиқаришнинг кўпайиши билан тавсифланади.
- антибиотикдан кейинги таъсир. Спирамицин 14-аъзоли макролидларга қараганда анча аниқроқ бўлган антибиотикдан кейинги узоқ таъсир билан тавсифланади. Антибиотикдан кейинги таъсир, антибиотик муҳитдан чиқарилганда бактерия ўсишининг давомли бостирилиши билан тавсифланади, шунингдек антибиотикларнинг микробларга қарши таъсирида муҳим аҳамиятга эга. Спирамициннинг стрептококклар ва пневмококкларга қарши постантибиотик таъсирининг давомийлиги 4 дан 9 соатгача, Стапҳйлоcоccус ауреусга нисбатан - тахминан 9 соат.
- Проантибиотик таъсир. Таъкидланганидек, субингибицияловчи концентрацияларда (яъни МИC дан 2 ёки ундан кўп марта паст консентрацияларда) спирамицин бактерицид ёки бактериостатик таъсирга эга эмас, балки бактериал ҳужайранинг морфологиясини ўзгартириши ва функсионал фаоллигини камайтириши мумкин, бунинг натижасида микроорганизмларнинг вирулентлиги пасаяди ва фагоцитик ва бактерицид қобилияти нейтрофиллар ва макрофагларда кучаяди.
Қон зардобида спирамициннинг антибактериал фаоллиги 2-4 марта ошиши аниқланган.
Микробларга қарши фаоллик спектри
| Гуруҳ | Кўриниш | Фаолият |
|---|---|---|
| Грам-мусбат бактериялар | Стрептоcоccус пёгенес (А гуруҳи гемолитик стрептококклар).[8] | сезгир |
| Стрептоcоccус вириданс[2] | сезгир | |
| Cорйнебаcтериум дипҳтҳериаэ[2][8] | сезгир | |
| Стапҳйлоcоccус ауреус, метициллинга сезгир.[8] | сезгир | |
| Стрептоcоccус пнеумониаэ[8] | сезгир | |
| Энтерококклар.[8] | Кам сезгирлик | |
| Грам-манфий бактериялар | Неиссериа менингитидис[2][8] | сезгир |
| Бордетелла пертуссис[2][8] | сезгир | |
| Cампйлобаcтер.[2][8][9] | сезгир | |
| Cлостридиум[2][8] | сезгир | |
| Ҳаэмопҳилус инфлуэнзаэ[8] | Ўртача сезгир | |
| Неиссериа гоноррҳоэаэ[2] | Кам сезгирлик | |
| Энтеробактер[8] | Чидамли | |
| Псеудомонас[8] | Чидамли | |
| Баcтероидес фрагилис[8] | Чидамли | |
| Бошқа организмлар | Мйcопласма пнеумониаэ.[8][9] | сезгир |
| Чламйдиа трачоматис.[8][9] | сезгир | |
| Токсоплазма гондии.[8][9] | сезгир | |
| Легионелла пнеумопҳила.[9] | сезгир | |
| Спирокетлар.[9] | сезгир |
Спирамицин ва эритромицин ўртасида кесишувчан чидамлилик мавжуд. Ҳозирги вақтда одатда ҳомиладор аёлларнинг токсоплазмозини ва туғма токсоплазмозни даволаш учун буюрилади (муқобил сифатида пириметаминнинг сулфадиазин билан комбинацияси самаралироқ, аммо спирамицин ҳавфсизроқ - тератоген таъсир аниқланмаган). Спирамицин ҳомиладор аёлдан ҳомилага токсоплазмозни юқтириш ҳавфини камайтиради; аллақачон инфексияланган ҳомилада касалликнинг оғирлигига таъсир қилмайди.
Спирамицин парадокси
Ҳужайра метаболизмига учрамасдан, спирамицин ҳужайраларда фаол ҳолатда бўлади. Натижада, ин витро шароитида унга заиф сезгир микроорганизмлар келтириб чиқарадиган инфексияларда ҳам спирамициннинг юқори клиник самарадорлиги мавжуд. Ушбу ҳодиса „спирамисин парадокси“ деб номланган[10]
Дори воситалари билан ўзаро таъсири
Эритромициндан фарқли ўлароқ, спирамицин жигарда П450 ситохром тизими орқали метаболизмга учрамайди, бунинг натижасида сиклоспорин ва теофиллин билан ўзаро таъсири йўқ.[11][12] Карбидопа ва леводопанинг комбинацияси, спирамицин билан биргаликда қўлланганда, леводопанинг ўртача йўқ қилиш вақтининг узайишига олиб келди, бу ичак моторикасининг ўзгариши туфайли карбидопанинг сўрилишини ингибиция қилиш билан боғлиқ деб ҳисобланади.[13] Спирамицинни қабул қилиш фонида АлАТ ва ишқорий фосфатазанинг қийматлари ошиши мумкин.[14]
Кўрсатмалар
- Ҳомиладорлик даврида токсоплазмоз (муқобил восита сифатида).
- Сезувчан микроорганизмлар келтириб чиқарадиган бактериал инфексиялар (иккинчи даражали дори): ўткир шифохонадан ташқари орттирилган пневмония (шу жумладан Мйcопласма, Чламйдиа, Легионелла томонидан чақирилган атипик пневмония), сурункали бронхит, ўткир бронхитнинг кучайиши; синусит, тонзиллит, отит ; остеомиелит, артрит ; экстрагенитал хламидия, простатит , турли хил этиологияли уретритлари; жинсий йўл билан юқадиган касалликлар (шу жумладан генитал хламидия, сифилис, гонорея ва уларнинг комбинацияси).
- Тери инфексиялари: рожа, инфексияланган дерматозлар, абсесс, флегмоналар (шу жумладан стоматологияда).
- Токсоплазмоз; касалхонага ётқизилганидан 10 кун олдин беморлар билан алоқада бўлган одамларда менингококкли менингитининг олдини олиш.
- Ўткир артикуляр ревматизмнинг олдини олиш.
- Кўкйўтал ва дифтерия патогенларининг бактериоташувчисини даволаш.
Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар
Спирамицинга ва препаратнинг бошқа таркибий қисмларига юқори сезувчанлик, лактация даври, глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа ферменти етишмовчилиги (ўткир гемолиз ҳавфи), болалар ёши (6 ёшгача - 1,5 миллион ХБ таблеткалар учун, 18 ёшгача - учун таблеткалар 3,0 миллион ХБ, томир ичига юбориш учун).
Эҳтиёткорлик билан: ўт йўлларининг обструкцияси ёки жигар етишмовчилиги бўлганда.
Ножўя таъсирлари
Кўнгил айниши, қусиш, диарея, аллергик реаксиялар (тери тошмаси, қичишиш), инъэкция жойида оғриқ; камдан-кам ҳолларда - АлАТ ва ишқорий фосфатаза фаоллигинининг ошиши. Алоҳида холларда - тромбоситопения, ЭКГда ҚТ оралиғининг узайиши, холестатик гепатит, ўткир колит, ярали эзофагит, ичак шиллиқ қаватининг шикастланиши.
Қўллаш ва дозалаш
Спирамициннинг турли дорилари рўйхатдан ўтган дозалаш режимларида фарқларга эга бўлиши мумкин, шунинг учун ҳар доим тиббий фойдаланиш бўйича жорий кўрсатмаларни текшириш тавсия этилади. Буйрак функсияси бузилган тақдирда, дозани тўғирлаш талаб қилинмайди.
Ичишга
Таблеткалар етарли миқдорда сув билан оғиз орқали ичилади.
Катталар. Суткали доза одатда 2-3 дозага бўлинган 6-9 миллион ХБ ни ташкил қилади. Максимал суткалик доза 9 млн ХБ.
Болалар. Тана вазни 20 кг ва ундан юқори бўлса, дозаси кунига 150-300 минг ХБ/ кг ни ташкил қилади, 2-3 дозага бўлинади. Максимал суткалик доза - 300 минг ХБ/ кг / кун
Менингококкли менингитини олдини олиш : катталар учун - 5 кун давомида кунига икки марта 3 миллион ХБ; болалар учун 5 кун давомида кунига икки марта тана вазнига 75 минг ХБ/ кг.
Чет элда, Россия Федерациясида тиббий фойдаланиш бўйича кўрсатмаларда акс эттирилмаган, оғир инфексиялар бўлса, спирамициннинг суткалик дозасини 12-15 миллион ХБ га оширишга рухсат берилади.
Вена ичига юбориш
Фақат катталар учун. Секин инфузия орқали ҳар 8 соатда 1,5 миллион ХБ в/и (кунига 4,5 миллион ХБ). Оғир инфексиялар бўлса, дозани икки баравар ошириш мумкин. Флакон таркиби инъэкция учун 4 мл сувда эритилади, 100 мл 5% декстроз эритмасига қўшилади. Беморнинг аҳволи имкон бериши биланоқ, даволаниш оғиз орқали давом эттирилиши керак.
Махсус кўрсатмалар
Жиддий буйрак функсияси бузилган тақдирда ҳам, дозалаш режимини ўзгартиришга ҳожат йўқ. Эмизикли аёлларга буюрилганда, эмизишни тўхтатиш керак, чунки она сутига кириб бориши мумкин. Спирамициннинг тератоген таъсири исботланмаган, шунинг учун уни ҳомиладор аёлларда ҳавфсиз ишлатиш мумкин. Ҳомиладорлик пайтида токсоплазмознинг ҳомилага юқиши хавфи биринчи триместрда қўлланилганда 25 дан 8% гача, иккинчи триместрда 54 дан 19% гача ва учинчи триместрда 65 дан 44% гача камаяди. Жигар касаллиги бўлган беморларда даволаниш даврида жигар фаолиятини вақти-вақти билан кузатиб бориш керак.
Саноатда
Озиқ-овқат саноатида озиқ-овқат қўшимчаси сифатида рўйхатга олинган Э710.
Эслатмалар
- ↑ Пиннерт-Синдиcо. А неw спеcиэс оф стрептомйcес продуcтиве оф антибиотиcс: Стрептомйcес амбофаcиэнс // Анн. де л'Инст. Пастеур. — 1954. — № 87.
- ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 2,5 2,6 2,7 Пиннерт-Синдиcо, С., Л. Нинет, Ж. Преуд'ҳомме анд C. Cосар. А неw антибиотиc--Спирамйcин // Анн. де л'Инст. Пастеур. — 1954-1955.
- ↑ Гарин ЖП, Эйлес ДЕ. Спирамйcин тҳерапй оф эхпериментал тохопласмосис ин миcе. — 1958. — № 42.
- ↑ Гарин ЖП, Пеллерат Ж, Маиллард, Wоэҳрле Р, Ҳезез. Тҳеоретиcал басес оф тҳе превентион бй спирамйcин оф cонгенитал тохопласмосис ин прегнант wомен. — 1968. — № 48.
- ↑ Яковлев С.В. Спирамицин: вторая молодость макролидного антибиотика // Трудный пациент. — 2007.
- ↑ Геннаро АР, эдитор. Ремингтон'с пҳармаcеутиcал сcиэнcес. — 1990.
- ↑ Ровамйcине (Рҳоне-Поуленc Рорер). Эн. Эдитионс ду Видал. — 1994.
- ↑ 8,00 8,01 8,02 8,03 8,04 8,05 8,06 8,07 8,08 8,09 8,10 8,11 8,12 8,13 8,14 8,15 Ровамйcине (Рҳоне-Поуленc Рорер). Эн: Видал 1994. 70тҳ эд. Парíс: Эдитионс ду Видал, 1994: 1361
- ↑ 9,0 9,1 9,2 9,3 9,4 9,5 Кави Ж, Wебберлей ЖМ, Андреwс ЖМ, Wисе Р. А cомпарисон оф тҳе пҳармcокинетиcс анд тиссуэ пенетратион оф спирамйcин анд эрйтҳромйcин. — 1988.
- ↑ {{{заглавие}}}.
- ↑ Кесслер М, Неттер П, Реноулт ҲЕ, Тречот П, Доуссет Б, Баннwартҳ Б. Пҳармаcокинетиc друг интераcтионс оф маcролидес. — 1990. — Т. 29.
- ↑ Перити П, Маззеи Т, Мини Э, Новелли А. Лаcк оф эффеcт оф спирамйcин он cйcлоспорин пҳармаcокинетиcс. — 1992. — Т. 23.
- ↑ Брион Н, Колленбач К, Марион МҲ, Грéгоире А, Адвениэр C, Пайс М. Эффеcт оф а маcролиде (спирамйcин) он тҳе пҳармаcокинетиcс оф Л-допа анд cарбидопа ин ҳеалтҳй волунтеэрс. — 1992. — Т. 15.
- ↑ Дениэ C, Ҳенрион Ж, Счапира М, Счмитз А, Ҳеллер ФР. Спирамйcин-индуcед чолестатиc ҳепатитис. — 1992. — Т. 16.
Ҳаволалар
- Ровамицин препаратининг тавсифи wебаптека веб-сайтида
- Санофи веб-сайтида Ровамицин препаратини тиббий қо'ллаш бо'йича ко'рсатмалар (мавжуд ҳавола)
- "Спирамисин" монографиясидан бо'лимлар
- Архивная копия "Инфексияга қарши кимётерапия бо'йича амалий қо'лланма" тавсифи (Wайбаcк Мачине сайтида 10-октабр 2011-йил санасида архивланган)
- Ровамициннинг бошқа дорилар билан о'заро та'сирининг хусусиятлари[сайт ишламайди] (мавжуд ҳавола)
- Препарат ҳақидаги илмий мақолалар "Микробларга қарши воситалар ва кимётерапия"